ABCG2在肝细胞癌中的表达及其临床意义

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目的:原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)是一种常见的恶性肿瘤。目前对于肝癌的发病机制仍不清楚。近年来,由于干/祖细胞学说的提出,有学者认为肝癌可能起源于肝干/祖细胞。本文选择ATP结合转运蛋白G家族成员2(ATP-binding cassette superfamilyG2,ABCG2)为干细胞标志物,探讨ABCG2在肝细胞癌、癌旁组织及正常肝组织中的表达,及其与患者临床病理特征之间的关系及其预后作用。方法:收集桂林医学院附属医院肝胆胰外科2009年5月~2012年7月手术切除的60例肝细胞癌(HCC)、60例癌旁和7例正常肝组织标本,其中男性42例,女性18例,年龄30~68岁,中位年龄50.3岁;肿瘤直径≥5cm者27例,<5cm者33例;血清AFP(-)者19例;肿瘤数目多发者23例;低分化29例,高+中分化31例;淋巴转移者28例。标本均用10%的福尔马林固定,常规石蜡包埋,选取的癌旁组织距癌灶>1cm。标本收集前均经患者和家属同意,患者术前均未进行放、化疗,且病理诊断均为HCC。采用免疫组化EnVision两步法检测肝细胞癌及非癌肝组织中ABCG2蛋白表达,并分析免疫组化结果与患者临床病理特征之间的关系及其预后作用。结果:在肝细胞癌组织中,ABCG2表达在癌细胞的胞质;在癌旁组织中,ABCG2表达在胆管上皮细胞和Hering小管;在正常肝组织中,ABCG2的表达呈阴性。ABCG2在肝细胞癌组织中表达高于在癌旁组织。肝细胞癌及癌旁组织中ABCG2蛋白阳性率分别为60.1%、21.6%,两组相比差异有显著性(χ2=15.931,P<0.05);ABCG2蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤数目等均无关(P均﹥0.05);与血清AFP水平、组织分化及淋巴转移有关(P均<0.05)。此外,生存分析显示ABCG2表达阳性组较阴性组预后差,差异具有统计学意义(χ2=15.711,P<0.05)。单因素回归模型显示ABCG2蛋白表达水平、血清AFP水平、肿瘤数目、组织分化及淋巴转移是肝细胞癌预后的危险因素。结论:ABCG2蛋白在肝细胞癌中异常表达,可能是肝干细胞的潜在标志物;ABCG2是肝细胞癌患者预后不良的危险因素。
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