研究背景与目的:肺癌是全世界范围内最常见、最致命的恶性肿瘤之一。与其它肿瘤发病率相比,在男性肿瘤患者中,肺癌发病率排名第一;在女性肿瘤患者中,肺癌发病率排名第二,仅次于乳腺癌。恶性胸腔积液是肺癌常见的并发症之一,肺癌合并胸腔积液患者与其它肺癌患者相比预后更差。中位生存期只有短短几个月,并且生活质量欠佳,临床上主要是以化疗、胸腔穿刺引流、胸膜固定术等进行姑息治疗。怎样延长患者中位生存期和提高患者生存质量是临床所面临的巨大难题,因此,临床上迫切需要能延长中位生存期的、提高患者生存质量的治疗方法。胸腔热灌注是指用物理方法将生理盐水升温至高于37℃的某个温度后,将生理盐水注入胸腔,使腔内保持一定的温度并持续一段时间,最终达到杀死肿瘤细胞的治疗目的。在胸腔热灌注治疗肿瘤的过程中加入顺铂等化疗药物即为胸腔热化疗。双氯酚酸作为一种非甾体抗炎药（NSAID）,除了解热、镇痛外,还可以通过环氧合酶（COX 1/2）抑制途径降低大肠癌风险和发挥抗肿瘤作用。也有文献报道双氯芬酸能够影响肿瘤代谢,是一种潜在的抗肿瘤药物。胸腔热化疗是一种用于肺癌合并恶性胸腔积液患者的治疗方法,能在一定程度上预防肿瘤复发转移、提高患者生活质量、延长中位生存期。本研究用体外模拟胸腔热化疗联合或不联合双氯酚酸的方法,观察双氯酚酸能否促进顺铂在43℃下对A549细胞凋亡的影响。研究方法:1.应用MTS法检测双氯酚酸和顺铂分别在37℃、43℃条件下作用于A549细胞的增殖抑制率,观察温度能否促进药物对A548细胞的增殖抑制。将数据录入SPSS软件,计算双氯酚酸和顺铂的半数致死率（IC50）,确定双氯酚酸和顺铂的后续实验浓度。2.实验分组及处理:空白对照组:加2ml不加任何药物的培养基培养;顺铂组:加入2ml含有顺铂实验浓度的培养基培养;双氯酚酸+顺铂组:加入2ml含有双氯酚酸和顺铂实验浓度的培养基培养;三组加了不同培养基得细胞先放入43℃、5%CO2培养箱中培养1h,再放回37℃、5%CO2培养箱中培养23h。3.应用流式细胞学技术和Annexin V-FITC/PI双染法检测空白对照组、双氯酚酸组、双氯酚酸+顺铂组的A549细胞凋亡率。4.应用实时荧光定量PCR技术检测Bax和Bcl-2分别在空白对照组、双氯酚酸组、双氯酚酸+顺铂组的RNA表达,计算Bax/Bcl-2比值。5.应用Western blotting检测Bax和Bcl-2分别在空白对照组、双氯酚酸组、双氯酚酸+顺铂组的蛋白质的表达情况。研究结果:1.双氯酚酸和顺铂对A549细胞的增殖均有抑制作用。高温能促进顺铂对A549细胞的抑制作用（P<0.05）;高温对双氯酚酸抑制A549细胞的增殖无明显影响（P>0.05）。2.双氯酚酸在37℃、43℃条件下的半数致死率（IC50）分别为0.138 Um、0.144 Um;顺铂在37℃、43℃条件下的半数致死率（IC50）分别为4.702 ug/ml、3.234 ug/ml。双氯酚酸实验浓度:0.15Um;顺铂实验浓度:4 ug/ml。3.空白对照组、双氯芬酸组、双氯酚酸+顺铂组的细胞总凋亡率分别为（12.53±0.51）%、（24.82±3.93）%、（56.07±1.97）%;顺铂组的细胞总凋亡率和双氯酚酸+顺铂组总凋亡率之间的差异有统计学意义（P<0.01）。4.与顺铂组相比,双氯酚酸+顺铂组Bax m RNA表达量、Bcl-2 m RNA表达量均较低,差异均具有统计学意义（P值<0.05）;就Bax/Bcl-2比值而言,与顺铂组相比,双氯酚酸+顺铂组bcl-2/Bax比值明显降低,两者之间的差异具有统计学意义（P值<0.01）。5.与对照组相比,顺铂组和双氯酚酸+顺铂组促凋亡基因Bax蛋白表达均上调,且双氯酚酸+顺铂组上调更明显;抗凋亡基因Bcl-2蛋白均下调,且双氯酚酸+顺铂组下调更明显。结论:1.热疗能增强顺铂对人肺腺癌A549细胞的增殖抑制作用,但对双氯酚酸抑制A549细胞的作用无明显影响。2.双氯酚酸能增强顺铂对A549细胞的热化疗作用,促进A549细胞的凋亡。