发热伴血小板减少综合征病人血清细胞因子水平研究

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目的发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是由发热伴血小板减少综合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)引起的一种新的传染性疾病。由于SFTS的死亡率高,尚无针对性的疫苗,所以已经成为了重要的公共卫生问题。本研究的目的是为探索其临床意义以及为深入了解SFTSV的致病机制提供科学依据。方法本课题在借鉴以往相关调查研究的基础上,选择河南省信阳市中国人民解放军联勤保障部队第990医院(原名为中国人民解放军第154医院)作为研究现场,收集2018-2019年SFTS的临床病例资料以及患者血清样本,并且通过河南省疾病预防控制中心传染病所2016-2018年在信阳市进行自然人群SFTSV感染状况流行病学调查收集健康人与无症状感染者的基线资料和血清样本,共纳入研究对象各100例。使用ELISA试剂盒检测细胞因子水平,微滴数字PCR检测病毒载量。对于符合正态分布的连续性定量资料,采用t检验或方差分析;不符合正态分布的定量资料,采用非参数检验比较分析;对于连续性变量的相关性采用Pearson相关性分析;定性资料的分析,采用χ2检验。制图采用GraphPad Prism 7(美国)和QuantaSoft软件(美国,BIO-RAD);采用SPSS 21.0软件(SPSS,Chicago,IL)进行统计分析。所有检验均为双侧检验,P<0.05认为差异具有统计学意义。结果1.血清 IL-6、IL-8、IL-10、IP-10、MCP-1、MIP-1α、IFN-(?)、TGF-β1、RANTES水平差异在三组间均有统计学意义(P<0.05);SFTS患者组IL-6、IL-10、IP-10、MCP-1和IFN-(?)水平较无症状感染者组和健康人组明显升高,但是IL-8、TGF-β1 和 RANTES 水平降低(P<0.0167);健康人组 IL-10、IP-10、MIP-1α、IFN-(?)、TNF-α和RANTES水平与无症状感染者组比较无显著性差异,IL-6、IL-8、MCP-1和TGF-β1水平有显著性差异;无症状感染者组血清RANTES水平与SFTS患者组相比水平高,但和健康人组差异无统计学意义(P>0.0167)。2.在观察期间,随着病程时间的增加,IL-8和IL-10水平逐渐升高,而IP-10水平逐渐降低;MIP-1α水平在住院后无明显波动。需要注意的是,血清IL-6、MCP-1、TGF-β1和RANTES水平呈先升高后降低或先降低后升高的趋势。3.重症组患者的血清IL-6、IL-10、IP-10、MCP-1水平和轻症组患者相比,呈现明显的升高(P<0.05),而血清IL-8、MIP-1α、TGF-β1、RANTES水平在重症组和轻症组患者之间差异无统计学意义(P>0.05)。4.轻症患者和重症患者的病毒载量差异具有统计学意义,重症患者的病毒载量要高于轻症患者(P<0.05)。相关性分析显示出病毒载量与IL-6和IP-10 水平呈正相关;而与RANTES水平呈负相关(P<0.05)。结论1.SFTSV会导致机体出现细胞因子水平改变。患者在发病后细胞因子水平会有不同程度的波动,提示细胞因子水平在此过程中可能是在动态变化,而不是简单的升高或降低。2.IL-6、IL-10、IP-10、MCP-1血清细胞因子的含量可以反映病情严重程度;部分细胞因子(IL-6、IP-10、RANTES)水平与病毒载量水平具有相关性。3.无症状感染者组血清细胞因子水平(IL-6、IL-8)介于SFTS患者组与健康人组水平之间。部分感染者的免疫系统可以清除SFTSV,不会出现临床症状。
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