血清纤维连接蛋白水平对监测脓毒症患者病情变化的价值

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目的:研究脓毒症患者血清FN、IL-6、CRP、TNF-α的动态变化,以期寻找监测脓毒症病情变化中具意义的临床指标。方法:收集入住福建医科大学附属协和医院重症监护病房(ICU)的脓毒症(Sepsis)、脓毒症合并多器官功能障碍(MODS)50例为感染组,其中12例单纯脓毒症,38例脓毒症合并多器官功能障碍。采集多个时间点的血清样本(相邻时间点间隔≥24小时),以患者死亡或出院为随访终点,进行每日SOFA评分。按在院SOFA评分变化趋势分为恶化组与控制组,SOFA评分趋势上升为恶化组,降低为控制组。收集50例健康人作为对照。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清FN、CRP、IL-6、TNF-α水平。按SOFA评分将测得的指标分为四组:1-6分组,7-12分组,13-18分组与19-24分组,非正态分布数据采用四分位数表示,组内离散度采用四分位差表示,Mann-Whiteney U比较相邻组间差异,结合SOFA评分分级评价FN、CRP、IL-6、TNF-α与脓毒症患者病情变化的动态联系及各项生物标志物的病情评估价值。结果:1.感染组血清CRP(119.9±135.0μg/ml)显著高于健康对照组CRP(3.3±3.8μg/ml)(P<0.0001)。恶化组血清CRP(150.0±151.1μg/ml)显著高于控制组CRP(101.0±117.8μg/ml)(P<0.0001)。68.4%恶化组患者CRP逐渐升高,82.1%控制组患者CRP呈下降趋势。将SOFA评分分组后,13-18分组与19-24分组间无显著差异,其余分组组间差异明显(P<0.05),血清CRP与SOFA评分间呈正相关关系,四组内四分位差波动于121.8-182.1ug/ml。虽然CRP与SOFA评分之间呈正相关关系,但其稀释倍数大,敏感性高,且离散程度大于FN、TNF-α,小于IL-6。2.感染组IL-6(468.0±902.3pg/ml)显著高于健康对照组(12.3±6.4pg/ml)。恶化组血清IL-6(678.0±1116.7pg/ml)显著高于控制组(337.0±694.5pg/ml)(P<0.0001)。66.7%恶化组患者血清IL-6浓度呈升高趋势,42.8%控制组患者血清IL-6浓度逐渐降低。将SOFA评分分组后,健康对照组与1-6分组、1-6分组与7-12分组、7-12分组与13-18分组间差异明显(P<0.0001),13-18分组与19-24分组间无明显差异。血清IL-6与SOFA评分之间呈正相关关系。组内四分位差波动于38.3-2763.9pg/ml。IL-6水平与SOFA评分之间呈正相关,但是四分位差大,组内离散度大于CRP、FN、TNF-α。3.血清TNF-α检出率低(60%),感染组血清TNF-α(35.3±179.7μg/ml)显著高于健康对照组TNF-α(0.2±1.1μg/ml)(P<0.001)。恶化组血清TNF-α(9.85±54.1μg/ml)与控制组(57.6±230.8μg/ml)之间有显著差异(P=0.005)。恶化患者中29.4%呈升高趋势,病情控制者中26.9%血清TNF-α浓度呈下降趋势。SOFA评分分组后,6-12分组与13-18分组无显著差异,其余各组差异明显(P<0.05),SOFA评分与TNF-α呈正相关关系。脓毒症合并多脏器功能衰竭组TNF-α(51.72±213.52pg/ml)显著高于单纯脓毒症组(4.23±30.34pg/ml)(P<0.05)。虽然SOFA评分与TNF-α正相关,组内四分位差波动于0-13.8ug/ml,离散度小于IL-6、CRP及FN,但TNF-α阳性率低,除19-24分组外,其余各组中位数均为0。4.感染组血清FN 187.8±139.2μg/ml显著低于对照组(427.2±115.5μg/ml)(P<0.0001);恶化组FN(166.8±107.9μg/ml)显著低于控制组(207.1±160.0μg/ml)(P<0.0001)。90%恶化组患者血清FN浓度逐渐降低,82.1%控制组的患者血清FN水平呈恢复趋势。将SOFA评分按分值分为四个范围,相应各组FN水平有显著差异,血清FN与SOFA评分呈负相关,四分位差波动于106.5-168.2ug/ml,离散程度小于CRP、IL-6。结论:血清FN、CRP、IL-6、TNF-α均与SOFA评分相关,CRP、IL-6、TNF-α与SOFA评分呈正相关关系,FN与SOFA评分呈负相关关系,对于脓毒症严重程度的评估,FN的评估效果优于CRP、IL-6、TNF-α。
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