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目的:探讨天麻素对氟中毒大鼠机体氧化应激及骨组织损害的影响及其机制的研究。方法:选择体重(140±5)g的健康雄性Wistar大鼠72只,正常饲料适应性饲养7天后随机分为六组,分别为对照组(基础饲料,蒸馏水)、天麻素对照组(基础饲料,蒸馏水,400mg/kg天麻素)、氟中毒组(基础饲料,150mg/LNaF水)、低剂量天麻素组(基础饲料,150mg/LNaF水,100mg/kg天麻素)、中剂量天麻素组(基础饲料,150mg/LNaF水,200mg/kg天麻素)和高剂量天麻素组(基础饲料,150mg/LNaF水,400mg/kg天麻素)。实验过程中每月测量大鼠体重一次,给氟一个月(T1)后开始灌胃给予不同剂量天麻素。两个月(T2)、三个月(T3)和四个月(T4)时,随机选取4只大鼠,称重后处死,采集血液、骨骼和牙齿,测定血清Ca、MDA含量,GSH-Px、CAT、ALP、TRAP和骨骼SOD活力和骨氟、牙氟含量。T4时进行牙槽骨及股骨HE染色观察骨组织病理变化,牙槽骨组织免疫组化染色观察Bax、Bcl-2、Caspase 3、9和Cyclin D1蛋白的表达情况。结果:氟中毒组大鼠骨组织SOD活性、血清GSH-Px活性低于对照组,高剂量天麻素组大鼠骨组织SOD活性均高于氟中毒组,均有统计学意义(P<0.05)。氟中毒组大鼠血清MDA含量高于对照组(P<0.05)。氟中毒组大鼠血清CAT活性低于对照组,不同剂量天麻素组大鼠在T3、T4时血清CAT活性高于氟中毒组,均有统计学意义(P<0.05)。氟中毒组、低、中、高剂量天麻素组骨和牙齿的氟浓度均高于对照组,部分具有统计学意义(P<0.05);氟中毒组骨和牙齿的氟浓度显著高于各组(P<0.05);与天麻素组相比,随着天麻素剂量的增加,骨氟含量逐渐减少,均有统计学意义(P<0.05);高剂量与中、低剂量天麻素组氟化物浓度存在显著差异(P<0.05)。与对照组相比氟中毒组骨小梁厚度增加,粗细分布不均,细胞形态畸形,分布不均。试验组与氟中毒组比较,细胞形态有所恢复,骨小梁厚度恢复,呈条索状,走向基本恢复一致。与对照组比较,氟中毒组Bcl-2蛋白表达量明显降低,Bax、Caspase 3、9和Cyclin D1蛋白表达量明显升高差异显著,而各天麻素组Bcl-2蛋白表达量明显升高,Bax、Caspase 3、9和Cyclin D1蛋白表达量明显降低。天麻素,特别是高剂量(400mg/kg)可减少氟中毒大鼠骨组织损害,逆转氟中毒致骨组织Bax、Caspase 3、9和Cyclin D1蛋白表达的上调和Bcl-2蛋白表达的下调。结论:(1)天麻素可有效缓解氟所致氟斑牙和氟骨症情况。(2)过量氟可降低大鼠机体抗氧化能力,大鼠血清钙离子、TRAP和ALP水平发生变化,天麻素对其可起一定的保护作用。(3)天麻素调控骨组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase 3、9以及Cyclin D1的表达,对骨组织凋亡具有显著的保护作用,推测天麻素可能是一种安全有效的治疗大鼠氟中毒的药物。