Mrg (Mas-related genes)受体是2001年发现的G蛋白偶联受体,它特异性地表达在背根神经节以及三叉神经节里的中、小型神经元上。由于这些神经元往往与疼痛有关,因此Mrg受体可能参与了痛觉调制。我们的实验发现,在用百日咳毒素阻断Gi蛋白的信号通路之后,鞘内注射Mrg受体的激动剂BAM8-22能引起痛觉过敏,而在阻断了磷脂酶C之后,鞘内注射BAM8-22却能引起镇痛。这说明Mrg受体能同时激活两种功能相反的信号通路。进一步的研究发现,BAM8-22能急性增强吗啡的镇痛效力,但是长期注射BAM8-22却能使吗啡的镇痛效力降低。这种降低是通过激活磷脂酶C来调节阿片受体的功能。同时,在背根神经节内,阿片受体和Mrg受体存在大量的共表达。这为Mrg受体调制阿片的功能提供了细胞学依据。在长期鞘内注射吗啡的同时,用抗体阻断Mrg受体的信号通路,能抑制吗啡耐受的形成。说明Mrg受体在吗啡耐受的形成中发挥了作用。在体RNA干扰的实验也重复了抗体阻断实验的现象。同时,在反复注射吗啡的同时,阻断Mrg受体的内源性激动剂BAM22的功能,也能抑制吗啡耐受的形成。我们的实验结果说明：(1) MrgC受体同时和Gi和Gq蛋白形成偶联,并通过激活这两种功能相反的G蛋白参与不同的生理过程。(2) MrgC受体和μ阿片受体在中、小型DRG神经元上存在共表达。急性注射MrgC的激动剂BAM8-22能增强μ阿片受体的功能。(3)持续刺激MrgC受体会导致吗啡镇痛效力的下降,这可能参与了吗啡耐受的形成。我们的研究加深了人们对于MrgC受体在生理学和药理学上可能具有的功能的认识,并且提出了一种新的导致吗啡耐受的生理机制。