痛风(Gout)是由于体内尿酸生成增多,和(或)尿酸排泄减少而致的血尿酸水平升高,沉积在关节及周围组织和肾中,从而引起自身炎症反应和关节形态学改变的一种代谢性疾病。目前临床药物对痛风的治疗疗效确切,但有明显的肝肾毒副作用。中医药治疗痛风效果较好且副作用较小,但需辩证论治并缺乏科学、系统的研究。藏药余甘子在治疗高尿酸血症(HUA)方面已有长期的应用历史,且作为复方的组成部分已被开发成为多种中成药。但余甘子在治疗高尿酸血症和痛风方向的现代研究较少,且以其为原料开发的现代制剂尚未面世。项目团队前期已针对余甘子抗HUA作用开展了多年的研究工作,对药材中各提取物进行了初步的药效学筛选及急性毒性安全性评价研究,初步证实其提取物具有良好的降尿酸效果,且安全性良好。目的:本研究拟以余甘子单味药材入药,在前期研究的基础上,根据《药品注册管理办法》的相关要求,以将余甘子制剂开发成工艺稳定、质量可控、疗效确切且作用机制相对清楚、符合中药现代化要求的中药有效部位新药为目标,开展制备工艺、质量控制、主要药效学等研究工作,探索确定其成药性,为本品进一步开展新药注册奠定基础。方法:取余甘子药材加入8倍量70%乙醇,65℃提取2次,分别为2小时和1小时,提取液过滤,合并,减压浓缩至相对密度1.02～1.03,离心,取上清液,以1BV/h的速度过D101型大孔树脂柱,以4倍柱体积水,按照1.5BV/h的速度洗脱,收集1.5-4BV的洗脱液,减压浓缩,干燥,研成细粉,即得到没食子酸和葡糖倍苷总含量大于50%的余甘子总酚原料药。经过制剂工艺的研究,初步确定本品的制剂处方为:余甘子总酚原料药200 g,微晶纤维素180 g,羧甲基淀粉钠16 g,硬脂酸镁4 g,制成1000片(0.4 g/片)。以别嘌醇、非布司他等作为阳性对照药物,开展了余甘子制剂对高尿酸血症模型小鼠血清尿酸的影响等6个动物模型的主要药效学研究。结果:完成了余甘子制剂制备工艺研究工作,确定了制备工艺流程及工艺参数,经多批次中试放大,显示本品制备工艺稳定,可达到产业化要求;完成了余甘子原药材、余甘子总酚原料药及余甘子片的质量标准研究,并制定了相应的质量标准草案,可作为本品原料药生产及成品的质量控制标准;完成了余甘子片对小鼠和大鼠高尿酸血症动物模型等6个动物模型的主要药效学研究工作,结果表明余甘子片具有降低血尿酸水平、抑制痛风性炎症、镇痛作用,且其作用呈现剂量依赖性。同时,初步阐明了本品降尿酸的作用机制与抑制黄嘌呤氧化酶有关。结论:本研究参考中药新药注册管理的相关要求,对余甘子制剂的制备工艺、质量标准及主要药效学等开展了科学、系统的研究工作,确定本品具有良好的成药性,为将余甘子开发成为工艺稳定、质量可控、疗效确切、作用机制相对清楚的现代有效部位中药新药奠定了基础。