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【目的】探讨依达拉奉联合丹红注射液对急性脑梗死大鼠SIRT5蛋白表达的影响。【方法】参照随机数字表法将大鼠分为以下组别:假手术组、模型组、依达拉奉组、丹红组、依达拉奉联合丹红组(联合给药组),线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,每组下设1、3、5、7d 4个亚组,术后各组腹腔注射相应药物,1次/d,连续给药1d、3d、5d、7d,模型组、假手术组均腹腔注射同等剂量生理盐水,然后在相应时间点断头取脑组织,评价各组大鼠各时间点神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑含水量、透射电镜观察大鼠脑组织神经元线粒体自噬情况,免疫组化检测观察大鼠脑组织形态改变及SIRT5的表达强度,q PCR检测脑组织SIRT5 m RNA的表达。【结果】模型组神经功能缺损评分、脑含水量、梗死体积均高于其他各组,差异具有统计学意义(P<0.05);依达拉奉、丹红组、联合给药组的神经功能缺损评分、脑含水量、梗死体积均低于模型组,存在显著性差异(P<0.05);单药组与联合用药组相比神经功能缺损评分、脑含水量、梗死体积相差较大,存在显著性差异(P<0.05)。透射电镜观察到假手术组神经元细胞内为正常线粒体,模型组神经元细胞内观察到线粒体自噬体;SIRT5的表达量在假手术组差异不大;模型组大鼠各亚组SIRT5的表达量均增高,且均高于给药组各亚组,7d时差异显著(P<0.01);联合用药组与依达拉奉、丹红组相比各亚组SIRT5的表达量差异均具有统计学意义(P<0.05)。【结论】依达拉奉联合丹红注射液可改善大鼠急性脑梗死神经功能缺损,减轻脑梗死体积及脑水肿程度,减轻神经细胞损伤,机制可能与通过调节SIRT5蛋白的表达,下调线粒体自噬有关。