背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以渐进性记忆力减退、认知功能障碍、人格改变为特征的中枢神经变性疾病。海马(hippocampus，HP)，这一与学习记忆关系密切的结构，是AD严重受累的区域之一，病理可见大量老年斑(senile plaques，SPs)、神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)形成以及神经元丧失。然而，AD中记忆损害、NFTs和SPs形成的细胞机制仍不清楚。钙／钙调素依赖性蛋白激Ⅱ-α(calcium／calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ-α，CaMKⅡ-α)是脑组织中极其丰富的一种蛋白激酶，在学习记忆中起重要作用，并涉及tau蛋白过度磷酸化和淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)的磷酸化，提示CaMKⅡ-α可能与AD的关系密切。 目的 观察CaMKⅡ-α在AD患者海马表达改变，了解CaMKⅡ-α表达改变与AD学习记忆丧失的可能关系；及与过度磷酸化tau和SPs的关系，探讨CaMKⅡ-α与AD神经病理的联系及其在AD发病过程中的可能作用。 方法 组织材料依据中荷合作项目(00CDP013)由荷兰脑库提供，利用免疫组织化学和体视学方法定量分析10例女性AD患者及年龄、性别等与之匹配的10例老年对照组海马CAI-CA4四个不同区域CaMKⅡ-α神经元数目和染色强度的差异；同时利用免疫荧光双标方法共标记CaMKⅡ-α和含过度磷酸化tau的神经元，分析AD海马CA1区CaMKⅡ-α与过度磷酸化tau蛋白在神经元内分布情况和共存比例；免疫荧光双标法共标记AD海马的CaMKⅡ-α和SPs，观察CaMKⅡ-α阳性染色区域与SPs分布的关系，并分析两者频度间的关系。安徽医科大学硕士学位论文 结果与对照组相比，AD患者CAI区caMKll一a神经元数目显著减少(p<0.001)，其他亚区神经元数目也较正常对照组少，但未达到统计学差异(尸>0.05)。AD海马CAI一CA4亚区CaMKn一a阳性神经元平均光密度分析结果显示AD组CAI区CaMKH一在残存神经元免疫反应性显著增强，CaMKll一a和AF8双标染色显示AD海马CAI区可见大量单独标记的Al飞8和CaMKll一a阳性神经元以及少量共标记神经元。定量分析结果表明约(32士13)%的Al’-8阳性神经元同时标记CaMKll一a，共标记神经元数目占CaMKn~a神经元数目的(23士5.4)%。我们还发现AD海马细胞间存在CaMKll一a免疫阳性的大小不等的斑块样沉积，这种沉积与AD特征性病理改变老年斑类似。单克隆CaMKn抗体染色发现同样的结果证实染色特异性，免疫荧光双标CaMKn一a和Apl7一:(SPs的标记物)，结果显示大多数 CaMK 11一a阳性的斑块样沉积位于SPs内，半定量方法评价了AD中CaMK 11一a沉积与SPS的频度的关系。 结论我们结果表明CaMKll一a神经元在AD海马CAI区选择性丧失，CAI区残存神经元CaMKll一a的表达增强;CaMKll一a与能够与过度磷酸化tau蛋白共存，但两者共存比例低;AD海马神经元外有大量CaMKll一a免疫阳性的斑块样沉积，并且这些沉积位于SPs内。这些结果提示AD中CaMKll一a的表达发生特异性改变，CaMKH一a与SPS的形成可能比与NFTs的形成更密切相关。