甲状腺功能与浸润性乳腺癌发病风险的相关性研究

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目的:本研究就血清甲状腺相关激素及抗体表达水平在乳腺良、恶性肿瘤患者之间进行对比分析,而后进一步探讨相关甲状腺相关激素指标与乳腺癌临床特点之间的关系,明确甲状腺功能与乳腺癌发病风险之间的相关性,从而为乳腺癌的发病机制及临床防治策略提供新的思路。方法:选取符合纳入、排除标准的2016年06月至2021年06月期间,青海大学附属医院乳腺甲状腺肿瘤外科收治的女性乳腺良、恶性肿瘤患者共计200例。收集两组患者的一般资料,于术前1周获得知情同意后测定两组患者清晨空腹血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状旁腺激素(i PTH)、甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺球蛋白抗体(Anti-TG)及甲状腺过氧化物酶抗体(Anti-TPO)水平。乳腺癌组为观察组,乳腺良性肿瘤组为良性对照组。所有患者行术后病理明确诊断,乳腺癌患者进行雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态,人表皮生长因子受体-2(Her-2)、细胞核增殖抗原标记物(Ki67)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况检测。收集并整理数据资料,分别对两组患者的一般资料(年龄、身高、体重、初潮年龄、绝经状态及生育次数)、甲状腺相关激素及抗体水平(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、i PTH、TG、Anti-TG、Anti-TPO)进行回顾性对比分析,将有统计学意义的甲状腺激素或抗体指标与乳腺恶性肿瘤的临床病理特征进一步行统计学处理分析其相关性,根据TNM分期,将不同病程乳腺癌之间甲状腺激素水平分别进行统计学对比分析,将单因素分析中具有统计学意义的指标再次纳入多因素二元Logistic回归模型进行分析,从而得出甲状腺相关指标与浸润性乳腺癌发病风险的相关性。结果:通过对乳腺良、恶性肿瘤患者一般资料(年龄、体重指数、初潮年龄、绝经状态及生育次数)的比较,二者之间无统计学差异(P>0.050),两组患者甲状腺相关激素水平对比分析示:乳腺癌组患者血清TT3含量为1.02(0.88,1.44)ng/ml,高于乳腺良性肿瘤对照组0.96(0.89,1.05)ng/ml(P=0.012);乳腺癌组患者血清Anti-TPO表达阳性率(62%)较良性对照组患者(76%)降低(P=0.032),TT4、FT3、FT4、TSH、i PTH、TG、Anti-TG在两组患者间对比差异无统计学意义(P>0.050)。通过将不同病程的乳腺癌患者甲状腺激素进行方差分析发现,Ⅰ期乳腺癌患者TT3含量1.53±0.60ng/ml,Ⅱ期乳腺癌患者TT3含量为1.34±1.49ng/ml,Ⅲ期乳腺癌患者TT3含量为0.93±0.12ng/ml,Ⅳ期乳腺癌患者TT3含量为0.81±0.27ng/ml,乳腺癌患者血清TT3水平随病情进展逐渐降低,且Ⅰ期分别与Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌之间存在统计学差异(P<0.010)。乳腺癌组在不同年龄、肿瘤直径及ER、PR、Her-2、Ki67、腋窝淋巴结转移、EGFR表达方面血清TT3含量差异均无明显统计学意义(P>0.050)。乳腺癌患者血清Anti-TPO表达与年龄大小、肿瘤直径、临床分期、ER、PR、Her-2、Ki67、腋窝淋巴结转移及EGFR表达方面无统计学差异(P>0.050)。多因素二元Logistic回归分析示:Anti-TPO阳性是乳腺癌发病的独立影响因素(P<0.050)。结论:与良性对照组相比,血清较高的TT3激素水平与乳腺癌发病存在一定的联系,且随着乳腺癌病程进展,TT3水平逐渐降低;Anti-TPO阳性率高表达状态是乳腺恶性肿瘤发病的独立影响因素,监测甲状腺过氧化物酶抗体的阳性率对乳腺癌的防治及预后判断有一定的指导意义。
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