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背景自然流产(spontaneous abortion,SA)是妊娠期常见的并发症之一,有关自然流产的发生机理至今尚未明确。胎盘细胞外基质(extraceller matrix,ECM)的成份改变与自然流产的关系密切,而乙酰肝素酶则可以通过改变胎盘组织的细胞外基质成份而影响妊娠结局。肝素酶与低分子肝素在体内的平衡状态对维持机体正常的生理功能有重要意义且与自然流产的发生有很大相关性。目的本实验研究比较正常妊娠模型大鼠,自然流产模型大鼠,药物干预模型大鼠胎盘组织Hpa表达特征的差异,探讨其与自然流产的关系,为临床治疗早期自然流产提供理论基础。材料与方法(1)实验分组:体重为250～300g、10～12周龄的雌性Wistar大鼠,雌雄2:1合笼,阴道涂片发现精子计为妊娠第1d。将孕鼠分为三组(各20只):A组正常妊娠组;B组自然流产组,于妊娠6～8d皮下注射溴隐亭0.3mg/kg/d;C组药物干预组在自然流产组基础上于妊娠8-12d皮下注射低分子肝素100IU/kg/d;(2)标本收集:于孕13 d行剖腹手术,取出胎盘和蜕膜组织,免疫组化测Hpa的表达,棕黄色为阳性表达,结果判断标准:在400倍光镜下,每张切片随机选取25个视野,通过图像分析软件计算阳性面积以及阳性面积占总面积的百分比(即阳性率)。(3)应用SPSS13.0软件行单因素方差分析。结果1.三组模型的流产率及胎仔数的差异:A组(正常妊娠组)孕鼠流产率为0.11,妊娠率为0.89,胎仔数为10.05只;B组(自然流产组)的流产率为0.72,妊娠率为0.28,胎仔数为4.65±只;C组(肝素干预组)的流产率为0.47,妊娠率为0.53,胎仔数为6.65只。A、C组的妊娠率高于B组,差异具有显著性。A、C组的胎仔数与B组的胎仔数相比,差异有显著性。2.孕13天胎盘组织中Hpa的表达:三组模型蜕膜组织中Hpa表达率均为100%。(1)自然流产模型组Hpa的表达强度为22108.22±514.66,高于正常妊娠模型组2487.55±194.17,差异有统计学意义。(2)自然流产模型组Hpa的表达强度高于肝素干预组19027.55±1994.61,差异有统计学意义。(3)正常妊娠组Hpa的表达强度为2487.55±194.17,与肝素干预组相比,差异有统计学意义。结论1.胎盘中肝素酶活性过强可能是妊娠早期自然流产的发病机制之一。2.给予肝素酶的催化底物——低分子肝素,对习惯性流产的预防和治疗有一定的效果。