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目的:由于SUMO特异性蛋白酶1(SUMO-specific proteasel,SENP1)在前列腺癌中高表达,并且与肿瘤的发生、发展和转移密切相关,被列为前列腺癌治疗的潜在靶标。本研究拟从天然五环三萜类化合物中筛选出具有SENP1抑制活性的小分子化合物,通过一系列体内、体外实验,探讨其在前列腺癌治疗中的潜在应用价值以及相应的作用机制,为抗癌新药的研发提供新思路。方法:应用体外去SUMO化反应,筛选出具有SENP1抑制活性的小分子化合物;应用细胞热转移实验和药物靶标亲和反应稳定技术,检测该化合物是否可与SENP1直接结合;用免疫印迹法和实时定量PCR技术检测该化合物处理前列腺癌PC3细胞后,细胞内SUMO化蛋白水平以及SENP1表达量的变化;利用CCK8实验检测该化合物对前列腺癌细胞增殖的影响,利用流式细胞术检测其对细胞周期和细胞凋亡的影响。通过病毒感染方式建立稳定过表达SENP1的PC3Flag-SENP1细胞以及稳定敲除SENP1的PC3shSENP1细胞,验证该化合物是否通过靶向SENP1发挥其对前列腺癌细胞的抑制效应。建立前列腺癌裸鼠移植瘤模型,观察该化合物对移植瘤的生长抑制效应。结果:通过体外去SUMO化反应,我们筛选得到地肤子皂苷Ic(Mc)可以显著抑制SENP1的去SUMO蛋白酶活性,并具有一定剂量依赖性;Mc可改变SENP1的热稳定性,减弱蛋白酶对SENP1的降解作用,表明在前列腺癌PC3细胞中,Mc可以和SENP1直接相互作用;Mc处理PC3细胞后,胞内SENP1的表达在mRNA和蛋白水平均降低,而SUMO化蛋白明显增多,细胞增殖受到抑制,细胞阻滞于G2/M期,凋亡细胞增加;而过表达SENP1可部分逆转Mc引起的肿瘤抑制效应;裸鼠移植瘤结果显示Mc在体内也可抑制前列腺癌PC3细胞生长,促进细胞凋亡。结论:我们发现了一种新的SENP1天然抑制剂-Mc,并从多个角度探讨了 Mc在前列腺癌中的肿瘤抑制效应及相关的分子机制。本研究丰富了 Mc潜在的药物研发价值,同时也为五环三萜类化合物改造成为更加有效的SENP1抑制剂提供了可靠的骨架结构,为日后抗癌新药的研发提供了新思路。目的:观察2种常见的口腔黏膜病--复发性阿佛他溃疡(RAU)和口腔扁平苔藓(OLP)患者外周血淋巴细胞亚群分类的变化,探讨其免疫学发病机制。方法:用流式细胞术分析105例RAU患者、70例OLP患者和65名健康对照者的外周血淋巴细胞亚群(总T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4+/CD8+、NK细胞、B细胞),比较各指标的组间差异。结果:与健康对照组相比,RAU组总T细胞和CD8+T细胞显著增加(P<0.05、P<0.01),CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值和B细胞均显著减少(P<0.01、P<0.001、P<0.05);而OLP组与健康对照组相比,CD8+T细胞显著降低(P<0.05);RAU组的总T细胞和CD8+T细胞显著高于OLP组(P<0.01、P<0.001),而CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值和NK细胞均显著低于OLP组(P<0.01、P<0.001、P<0.05)。结论:RAU和OLP患者多出现外周血淋巴细胞亚群百分率异常,细胞免疫功能紊乱,但二者的免疫状态存在差异,因此针对性的免疫干预将成为一项极具潜力的治疗措施。