抗癌药物蛋氨酸合成酶抑制剂的设计、合成及生物活性评估

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蛋氨酸是人体必需的氨基酸,它既可直接用于蛋白质的合成,又可间接用于核苷酸的合成.生物体内的蛋氨酸是通过蛋氨酸合成酶催化合成的.该酶以钴胺素为辅酶,催化转移N<5>-甲基四氢叶酸的甲基到高半胱氨酸的巯基上,形成蛋氨酸.蛋氨酸合成酶受到抑制,不仅不利于蛋氨酸的生成,同时也影响四氢叶酸的再生,使组织中游离的四氢叶酸含量减少,不能重新利用它来转运其一碳单位,导致核酸及蛋白质合成障碍,影响细胞分裂.该论文对蛋氨酸合成酶的作用机理作了较详细的文献综述,并针对其作用机理以N<5>-甲基四氢叶酸为底物,设计了具有氮杂环丙烷结构的四氢叶酸开链类似物及其合成路线.我们对该合成路线进行了探索性研究,初步总结出合成目标化合物的实验条件.
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