目的:对骨痛愈凡士林膏进行剂型改革。本课题对其提取工艺、制剂成型工艺、制剂质量标准、初步药效学、透皮吸收试验等进行系统的研究,试图研制一种物理性质稳定、皮肤黏贴性好、膜残留量小、使用舒适、制备方法简便的骨痛愈巴布剂。方法:1提取工艺研究:①以乙醇浓度、乙醇用量、渗漉流速、浸泡时间为影响因素,以得膏率和欧前胡素提取量为评价指标,采用L₉（3⁴）正交试验优选泽兰、白芷药材的乙醇渗漉提取工艺;②以粒度、加水量、浸泡时间、提取时间为影响因素,以挥发油提取量为考察指标,采用水蒸气蒸馏的方法提取,使用L₉（3⁴）正交试验优选紫荆皮、丁香、花椒等药材的挥发油提取工艺。2制剂成型工艺研究:在预试验确定基质的种类及用量范围的基础上,以初黏力、膜残留量为客观评价指标,分别采用L₁₆（4³）、L₁₈（3⁷）正交试验对骨痛愈巴布剂的基质组成进行优选,采用交联及非交联两种方法制备巴布剂;从粘性、敷贴的舒适度、稳定性等方面对非交联骨痛愈巴布剂、交联骨痛愈巴布剂进行比较。3制剂质量标准研究:采用薄层色谱法鉴别骨痛愈巴布剂中泽兰、紫荆皮、丁香药材;依据中国药典中相关规定,对本品的含膏量、初黏力、重量差异、赋型性、耐热性进行检查;以欧前胡素含量作为质量控制的指标,采用HPLC法测定,色谱条件为:色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18（4.6mm×250mm,5μm）;流动相:甲醇-水（55:45）;流速:1mL·min^-1;检测波长:300nm;柱温:30℃。4离体透皮率实验:采用改良Franz装置,分别以70%乙醇和生理盐水作为接受介质进行小鼠皮肤离体透皮吸收试验,采用HPLC法测定欧前胡素的含量并计算累计透皮率,对比研究两种接收介质透皮效果。5初步药效学研究:通过对兔右侧股静脉和臀下静脉手术结扎,造成兔右下肢血流动力学异常,形成兔右膝骨性关节炎模型。测定骨内压和血液流变学指标如全血粘度、血浆粘度、红细胞压积等指标。结果:1优选的泽兰、白芷乙醇渗漉提取工艺为:饮片粉碎为30目粉,90%的乙醇浸泡12h,10倍量溶剂,7 mL·min^-1·kg^-1速度渗漉提取。药材中欧前胡素转移率达95.4%;紫荆皮、丁香、花椒挥发油的优选提取工艺为:药材粉碎为30目粉,加8倍量水,不浸泡,水蒸气蒸馏方法提取5小时,挥发油提取率为5.15%。2优选的骨痛愈非交联巴布剂基质为:羧甲基纤维素钠:明胶:聚丙烯酸钠:聚乙烯吡咯烷酮K-30:D-山梨醇:甘油:聚乙二醇-400:氮酮=2:2:0.2:2:1.5:5:1;0.73,浸膏占25%;优选的交联巴布剂组成为:聚丙烯酸钠:甘油:柠檬酸:氢氧化铝:氮酮=1.25.4:0.26:0.12:0.28,浸膏占20%。通过对两种方法制备的巴布剂对比研究发现,交联方法制备巴布剂粘性强,物理性质稳定,敷贴舒适。采用非交联方法制备的巴布剂粘性、对湿热的稳定性、敷贴的舒适度均一般。3制剂中紫荆皮、丁香、泽兰薄层色谱鉴别方法简单,图谱清晰,阴性对照无干扰。本品的含膏量、初黏力、重量差异、赋型性、耐热性符合中国药典规定;欧前胡素含量测定结果显示:欧前胡素的线性范围为0.0406μg～0.406μg（r=0.9999）;精密度试验:RSD=1.11%;重复性试验:每贴平均含量为0.3888mg,RSD=1.17%;回收率试验:平均加样回收率为99.96%,RSD=2.77%。3批制剂中欧前胡素含量分别为1.4 38mg/贴、1.4 08mg/贴、1.446mg/贴。4离体透皮率研究:在以生理盐水为接收介质的透皮试验中,交联和非交联巴布剂的透皮率分别为5.54%、3.96%,交联型巴布剂大于非交联型;在以7 0%乙醇为接收介质的透皮试验中,交联巴布剂累积透皮率为70.06%略低于非交联巴布剂的83.71%。5初步药效学研究显示:骨痛愈巴布剂能够降低骨内压,可以改善骨内高压下的骨髓血血液流变学的异常状态,作用与通络祛痛膏相当。结论:研制的交联型骨痛愈巴布剂物理性质稳定,具有良好的皮肤黏贴性、膜残留量小、透皮率高、敷贴舒适、制备简单。通过提取工艺、制剂成型工艺、制剂质量标准和透皮吸收等研究,为骨痛愈巴布剂的开发奠定了良好的基础。