目的:以“脾藏意、肾藏志”为理论指导系统论述认知功能障碍与“脾藏意、肾藏志”的关系,基于古今医案云平台研究现代中医药治疗痴呆病的遣方用药规律,并采用补脾益肾方干预认知功能障碍模型大鼠,通过检测大鼠血清及脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ含量,验证补脾益肾方对认知功能障碍大鼠的抗炎作用;检测脑组织中M1/M2型小胶质细胞标志物,探讨补脾益肾方对小胶质细胞活化和极化作用;检测TLR4/MYD88/NF-κB信号通路关键靶点的表达水平,阐明补脾益肾方通过抑制TLR4/MYD88/NF-κB信号通路的过度活化而发挥抑制小胶质细胞活化,进而实现改善认知功能障碍作用的机制。材料与方法:第一部分:理论部分通过对中医药古籍文献的收集整理并分析,从古代对认知功能障碍的认识和命名,以及病因病机的认识入手,梳理“脾藏意、肾藏志”与认知功能障碍的联系,进一步说明用“补脾益肾”的方法和中药防治认知功能障碍的优势。第二部分:数据挖掘通过计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据（WANFANG DATE）、维普（VIP）等数据库中痴呆病现代文献的有效验案,进行数据筛选、数据清洗、数据标准化等处理,后建立标准化医案数据库,利用古今医案云平台对其进行频次统计、关联分析、聚类分析等数据分析方法,进行复杂网络分析并进行可视化展示,据此分析中医中药治疗痴呆病的用药频次、四气、五味、归经、核心处方等用药规律。第三部分:实验研究SPF级SD大鼠62只,随机分为两组:假手术组13只,造模组49只。采用侧脑室注射Aβ1-42的方法复制认知功能障碍大鼠模型,造模结束后,行水迷宫,旷场检测,评价两组大鼠认知功能,然后从假手术组和造模组大鼠中随机选取1只,进行HE染色,观察大鼠脑组织病理改变。然后将造模组剩余的48只大鼠随机分为四组:模型对照组、补脾益肾方高剂量组、补脾益肾方中剂量组、补脾益肾方低剂量组,每组12只。假手术组大鼠生理盐水经口灌胃,每日1次,连续6周;补脾益肾方高、中、低剂量组大鼠分别给予高、中、低浓度的补脾益肾方汤剂经口灌胃干预,每日1次,连续6周;模型对照组大鼠给予等量的生理盐水经口灌胃,每日1次,连续6周。给药结束前6天开始进行水迷宫训练,每日1次,连续5天,第六天行水迷宫检测;给药结束前1天,各组大鼠行旷场试验;末次给药后2h,腹腔注射3%戊巴比妥钠（1.5ml/kg）,经腹主动脉穿刺采集全血,采用ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ含量;各组大鼠随机抽取6只,取全脑,采用ELISA法检测皮质中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ含量,采用western-blot法检测海马组织中Aβ1-42及皮质中TLR4、MYD88、NF-κB、p-NF-κB表达水平;各组剩余的6只大鼠,取全脑,浸泡于4%多聚甲醛溶液中固定,采用HE染色法观察各组大鼠脑组织病理改变;采用免疫荧光双标法检测脑组织中Iba-1/CD80（B7-1）、Iba-1/CD86（B7-2）、Iba-1/CD206、Iba-1/Arg-1、Iba-1/p-NF-κB的共表达。结果:第一部分:理论部分认知功能障碍,属于中医学“痴呆”“健忘”“愚”等疾病范畴。《内经》有“五脏神”之论,历代医家皆以《内经》为宗旨,主张意识、思维、情志等神志活动以心、脑为主宰,五脏密切相关。对于认知功能,注重基于“脾藏意、肾藏志”理论。肾为先天本、脾为后天本。“脾藏营,营舍意;肾藏精,精舍志”。脾主运化水谷精微、肾主藏精,是认知功能的物质基础,记忆、计算、语言、视空间、及理解判断等为其体现。“痴呆”“健忘”“愚”等疾病,病机要点为脾失健运,脾虚生痰;肾精亏虚,脑髓失养,临床表现为轻则健忘、记忆力与计算能力下降、理解与判断能力减退;重则痴呆、语言障碍、视空间异常、神志失常等。治疗以益气健脾、补肾益脑、涤痰开窍为主要治法。第二部分:数据挖掘共纳入144篇文献,包含154首方剂,其中核心用药为石菖蒲、川芎、远志、黄芪、熟地、丹参等,药物多为甘平、辛温、苦寒之品,药物依次入心、肝、脾、肾经。聚类结果包含7类,使用频次较高的药物组合包括石菖蒲—远志、黄芪—丹参、茯苓—甘草等。第三部分:实验研究水迷宫检测结果显示,通过水迷宫练习,各组大鼠定位航行时间逐渐缩短,其中以假手术组大鼠逃避潜伏期缩减最快。末次定位航行及空间探索实验结果显示,与假手术组比较,其余各组大鼠逃避潜伏期均显著增加（P＜0.01）,穿越平台次数显著减少（P＜0.01）,差异有统计学意义;与模型对照组比较,补脾益肾方各剂量组大鼠逃避潜伏期均显著减小（P＜0.01）,穿越平台次数显著增加（P＜0.01）,尤以补脾益肾方高剂量组更为明显。旷场试验检测结果显示,与假手术组比较,模型对照组及补脾益肾方各剂量组大鼠在暗室内直立次数和洗脸动作发生次数均显著减少（P＜0.05）,差异有统计学意义;与模型对照组比较,补脾益肾方各剂量组大鼠在暗室内直立次数和洗脸动作发生次数均显著增加（P＜0.05）,差异有统计学意义,尤以高剂量组增加更为明显。血清及脑皮质中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ含量检测结果显示,与假手术组比较,模型对照组、补脾益肾方高、中、低剂量组大鼠血清及脑皮质中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ含量显著升高（P＜0.01）,差异有统计学意义;与模型对照组比较,补脾益肾方高、中、低剂量组大鼠血清及脑皮质中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ含量显著降低（P＜0.05）,差异有统计学意义。western-blot法检测海马中Aβ1-42和脑皮质中TLR4、MYD88、NF-κB、p-NF-κB表达水平结果显示,与假手术组比较,模型对照组、补脾益肾方高、中、低剂量组大鼠脑海马中Aβ1-42和脑皮质中TLR4、MYD88、NF-κB、p-NF-κB表达水平显著升高（P＜0.01）,差异有统计学意义;与模型对照组比较,补脾益肾方高、中、低剂量组大鼠脑海马中Aβ1-42和脑皮质中TLR4、MYD88、NF-κB、p-NF-κB表达水平显著降低（P＜0.05）,差异有统计学意义。免疫荧光检测结果显示,与假手术组比较,模型对照组、补脾益肾方高、中、低剂量组大鼠脑皮质中Iba-1/CD80（B7-1）、Iba-1/CD86（B7-2）、Iba-1/p-NF-κB双阳性细胞数显著增多（P＜0.01）,Iba-1/CD206、Iba-1/Arg-1双阳性表达细胞显著减少（P＜0.05）,差异有统计学意义;与模型对照组比较,补脾益肾方高、中、低剂量组大鼠脑皮质中Iba-1/CD80（B7-1）、Iba-1/CD86（B7-2）、Iba-1/p-NF-κB双阳性细胞数显著减少（P＜0.05）,Iba-1/CD206、Iba-1/Arg-1双阳性表达细胞显著增多（P＜0.05）,差异有统计学意义。结论:1.脾肾虚衰、髓空痰凝为认知功能障碍产生的关键病机,基于“脾藏意、肾藏志”理论,通过补脾益肾治法,可达到补益脑髓、化痰开窍,使志意通达,精神得治。2.通过数据挖掘的方法,总结出中医药治疗痴呆病核心用药为石菖蒲、川芎、远志、黄芪、熟地等,药物多为甘平、辛温、苦寒之品,药物依次入心、肝、脾、肾经;使用频次较高的药物组合包括石菖蒲—远志等;以开窍为主要功效,同时兼顾调气,从标本两方面对痴呆起到治疗作用。3.补脾益肾方能够改善认知功能障碍大鼠认知功能,降低炎症因子水平,抑制M1型小胶质细胞过度活化,促进小胶质细胞向M2型极化,该作用可能是通过抑制小胶质细胞TLR4/MYD88/NF-κB信号通路的活化实现的。