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目的:急性心肌梗死(acute myocardial infraction, AMI)后,出现心室重构,进而发展为心力衰竭(heart failure, HF),终因心力衰竭而导致死亡,目前HF尚无有效的治疗方法,故预防心室重构至关重要。近年来研究表明,心肌细胞凋亡也是心肌细胞的一种重要的死亡形式,在AMI后的心室重塑中起了很重要的作用。Rho激酶介导了一系列的细胞生物学行为,包括细胞凋亡。本研究通过观察大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)后心肌梗死面积、心肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的情况,以评价不同剂量Rho激酶抑制剂(法舒地尔, Fasudil)对大鼠AMI后心肌的保护作用。方法:健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠54只随机分为5组,假手术组(Sham):仅在左冠状动脉前降支(LAD)下穿线但不结扎;AMI组:结扎LAD;法舒地尔大剂量治疗组(High dose fasudil treated, HDFT):结扎LAD;法舒地尔中剂量治疗组(Intermediate dose fasudil treated, IDFT):结扎LAD;法舒地尔小剂量治疗组(Low dose fasudil treated, LDFT):结扎LAD。术前1h Sham组和AMI组分别给予生理盐水0.5ml腹腔注射,术前1h法舒地尔大剂量治疗组给予法舒地尔30mg/kg腹腔注射,法舒地尔中剂量治疗组给予法舒地尔10mg/kg腹腔注射,法舒地尔小剂量治疗组给予法舒地尔1mg/kg腹腔注射。术后24h,伊文蓝-红四氮唑双染色,确定缺血面积和梗死面积,TUNEL法检测缺血区凋亡细胞,免疫组织化学染色法检测缺血区Bcl-2和Bax的表达。结果:1心肌梗死面积的比较与AMI组相比,HDF组与IDF组大鼠的心肌梗死面积均显著下降,且差别有统计学意义(P<0.01);LDF组大鼠的心肌梗死面积与AMI组相当,差别无统计学意义(P >0.05);IDF组较LDF组大鼠的心肌梗死面积显著下降,且差别有统计学意义(P<0.01)。2 Bcl-2蛋白表达的比较与Sham组相比,AMI组、LDF组、IDF组及HDF组缺血区心肌细胞Bcl-2蛋白的表达均显著降低,且差别有统计学意义(P <0.01);与AMI组相比,HDF组和IDF组Bcl-2蛋白的表达均显著升高,且差别有统计学意义(P <0.01);与AMI组相比,LDF组Bcl-2蛋白的表达升高,但差别无统计学意义(P >0.05);HDF组和IDF组比较Bcl-2蛋白的表达显著升高,差别有统计学意义(P<0.01);IDF组和LDF组比较Bcl-2蛋白的表达显著升高,差别有统计学意义(P<0.01)。3 Bax蛋白表达的比较与Sham组相比,AMI组、LDF组、IDF组及HDF组缺血区心肌细胞Bax蛋白的表达均显著升高,且差别有统计学意义(P <0.01);与AMI组相比,LDF组、IDF组及HDF组Bax蛋白的表达均显著降低,且差别有统计学意义(P<0.01);HDF组和IDF组比较Bax蛋白的表达显著降低,差别有统计学意义(P <0.01);IDF组和LDF组比较Bax蛋白的表达显著降低,差别有统计学意义(P <0.01)。4心肌细胞凋亡的比较与Sham组相比,AMI组、LDF组、IDF组及HDF组缺血区心肌细胞凋亡指数均显著升高,且差别有统计学意义(P <0.01);与AMI组相比,LDF组、IDF组及HDF组心肌细胞凋亡指数均显著降低,且差别有统计学意义(P<0.01);HDF组和IDF组比较心肌细胞凋亡指数显著降低,差别有统计学意义(P <0.01);IDF组和LDF组比较心肌细胞凋亡指数显著降低,差别有统计学意义(P <0.01)。结论:本研究对AMI后大鼠应用不同剂量法舒地尔干预,结果显示法舒地尔具有以下作用:1提高AMI后缺血区Bcl-2的表达。2降低AMI后缺血区Bax的表达。3减少AMI后缺血区细胞凋亡水平。4减低AMI后的心肌梗死面积。以上作用与剂量相关,大剂量的作用较强。