异黄酮化合物大豆甙元（Daidzein.4’,7－二羟基异黄酮）又名黄豆甙元，主要存在于豆科、鸢尾科植物中。作为葛根黄酮的重要成份之一，具有多方面的药理作用。大豆甙元具有明显的抗缺氧及抗心率失常作用，对高血压病人的头痛、头晕、颈项强痛等症状有明显的改善，对于治疗心绞痛、突发性耳聋等也有一定疗效。进一步的研究证明：大豆甙元还有雌性激素样作用，对白血病细胞HL-60和黑色素毒瘤细胞B₁6有抑制作用。而且大豆甙元的毒性很低，具有较大的开发应用价值。 大豆甙元是目前治疗心血管疾病的一种较好药物。但由于异黄酮结构的属性，其脂溶性和水溶性较差，生物利用度低，显效时间慢。有人用物理方法改善其溶解度，但效果不明显。故利用化学方法，对大豆甙元进行结构改造，解决其溶解度问题，寻找药效更好的衍生物是一个重要的研究课题。在这一方面，前人做了大量的工作，并讨论了大豆甙元的构效关系，这为我们进行大豆甙元的结构改造提供了理论基础。但文献报道的衍生物，真正溶解度好、疗效显著、显效快的衍生物并没有找到。因此，在这些方面仍有大量的工作要做。 本文以大豆甙元为先导化合物，合成了八个大豆甙元衍生物。利用核磁共振、红外光谱等现代波谱分析方法对其结构进行了表征。除化合物L₂外，其余均为新化合物。这八个化合物分别为：3’-磺酸钠-4’，7-二羟基异黄酮（L₁）4’，7-二甲氧基异黄酮（L₂），4’，7-二乙酰氧基异黄酮（L₃）,3’-硝基-4’，7-二羟基异黄酮（L₄），3’，5’，8-三硝基-4’，7-二羟基异黄酮（L₆），3’-硝基-4’，7-二甲氧基异黄酮（L₉），3’-磺酸钠-4’,7-二甲氧基异黄酮（L₁0），3’-硝基-4’,7-二乙酰氧基异黄酮(L₁₁)。人其中化合物L₁和L₁₀具有极好的水溶性。在研究中发现大豆甙元在进行亲电取代反应时，B环的活性大于A环的活性。这一规律对于认识异黄酮化合物的性质具有重要意义。 我们对合成的八个衍生物的药理作用进行了研究。以常压耐缺氧作用为指标，对八个衍生物进行了初步的药理筛选。结果表明：化合物L＊LZ、L卜Ll。具有显著的常压耐缺氧作用，与大豆戒元的作用相比，化合物L卜L皿的药效作用速度明显快于大豆戒元，这可能与其水溶性好有关。在此基础上对化合物LI、L10的药理作用进行了深入的研究，并与大豆戒元的药效进行了比较。结果表明：在细胞内呼吸方面；化合物L＊L；。可显著延长 KCN中毒小鼠的存活时间(P＜ 0．001人与大豆戒元药效相比化合物 I叫、LI。的作用要明显优于大豆戒元(P＜0．05h化合物 LI。LI。可显著延长 NINO。中毒小鼠的存活时间(P＜0．001＊与大豆戒元药效相比化合物 Lh L＊的作用要明显优于大豆戒元(P＜0．05卜在急性脑缺血方面，化合物LI、L10有显著延长断头小鼠喘息时间的作用，与大豆戍元药效相比大豆戒元的作用要优于化合物L＊L川；在抗乌头碱所致的心律失常方面，化合物LI、LI。有极显著的抗乌头碱所致的心律失常作用（P＜0．001入与大豆戒元药效相比化合物 LI、LI。的作用要明显优于大豆戒元。在药效作用速度方面，化合物＼、LI／在给药201ill效果最明显）的药效作用速度明显快于大豆戒元(在给药45min效果最明显儿 由以上的结果可知：在保持大豆戒元基本药效的基础上，我们很好地解决了大豆戒元的溶解度问题，所得化合物LI、LI。水溶性好，药效显著，具有较大的开发应用价值。