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目的:通过脂多糖诱导建立小鼠ALI模型,检测肺组织p-p38MAPK蛋白表达,以及c-fos、c-jun、趋化因子IL-8和MIP-2 mRNA表达水平,探讨ALI时中性粒细胞肺内趋化机制研究,为ALI治疗策略提供新的思路。方法:80只健康C57BL/6小鼠,随机分成对照组(N组)40只、实验组(L组)40只。N组经鼻滴入50μl PBS溶液,L组滴入等量脂多糖溶液(20mg/ml)。上述各组实验小鼠于给药后12h、24h、48h及72h四个时间点取材收集标本。首先观察各组肺组织病理损伤情况,计算出各组小鼠肺组织W/D值,收集BALF后计数PMNs百分比值;免疫组化检测各组小鼠肺组织p-p38MAPK表达情况;qPCR法检测各组小鼠肺组织c-fos、c-jun、IL-8及MIP-2 mRNA表达水平。结果:1、一般情况:N组小鼠呼吸平稳,精神状态良好,饮食正常,抓取小鼠时活动敏捷;L组小鼠呼吸急促,精神状态、饮食均较N组差,活动迟缓,随造模时间延长其上述症状有加重趋势。2、各组小鼠肺组织W/D值结果:L组小鼠肺组织W/D值明显高于N组,差异具有统计学意义(P<0.05),随造模时间延长比值有逐渐增大趋势。3、各组小鼠肺组织标本形态及HE染色:N组小鼠肺组织表面为浅粉红色,无明显肿胀和出血点,HE染色示肺组织结构基本完整,几乎未见炎症细胞、红细胞、液体渗出;L组可见各时间点小鼠肺组织不同程度水肿,肺表面有散在的瘀斑、出血点,HE染色见肺组织不同程度的血管充血、出血,大量炎症细胞、红细胞及富含蛋白质液体浸润渗出到肺泡腔及肺间质,使肺泡壁增粗增厚,部分肺泡壁不同程度的断裂,肺泡腔融合扩大,随时间进展,肺组织病理改变逐渐加重4、免疫组化检测p-p38MAPK蛋白表达结果:在各组小鼠免疫组化反应中以细胞中出现棕黄色为阳性反应表达,p-p38MAPK于各时间点不同程度表达于L组小鼠肺组织,其表达量明显高于N组,N组小鼠肺组织几乎未见阳性表达。5、支气管肺泡灌洗液(BALF)中PMNs百分比值:L组小鼠的PMNs百分比值在各个时间点均明显高于N组,差异具有统计学意义(P<0.05)。6、qPCR法检测肺组织c-fos、c-jun、MIP-2和IL-8的mRNA表达水平:四个目的基因分别在L组小鼠中四个时间点的相对表达含量均高于N组,差异具有统计学意(P<0.05)。结论:1、在LPS诱导的小鼠ALI模型中,实验组小鼠p-p38MAPK与c-fos、c-jun mRNA表达升高,推测p38MAPK/AP-1信号通路的激活可能与ALI早期炎症反应有关。2、MIP-2、IL-8在小鼠ALI中存在高表达,提示在PMNs募集到炎症部位的过程中起到了趋化作用。