【摘 要】
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为了寻找一种新的有效的角膜损伤修复药物,我们通过制作兔角膜碱烧伤模型,抽取实验动物自体血,离心获得富血小板血浆,以泊洛沙姆407为基质配制成温度敏感型富血小板血浆凝胶。然后将实验兔随机分成4组,分别给予生理盐水、凝胶空白基质、自体富血小板血浆和温度敏感型富血小板血浆凝胶滴眼。采用裂隙灯观察各组模型眼经过治疗后的角膜炎症反应和角膜溃疡,根据Ando,s和Trousdale,s评分标准分别对实验眼的角
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为了寻找一种新的有效的角膜损伤修复药物,我们通过制作兔角膜碱烧伤模型,抽取实验动物自体血,离心获得富血小板血浆,以泊洛沙姆407为基质配制成温度敏感型富血小板血浆凝胶。然后将实验兔随机分成4组,分别给予生理盐水、凝胶空白基质、自体富血小板血浆和温度敏感型富血小板血浆凝胶滴眼。采用裂隙灯观察各组模型眼经过治疗后的角膜炎症反应和角膜溃疡,根据Ando,s和Trousdale,s评分标准分别对实验眼的角膜炎症和角膜溃疡进行评分,HE染色观察角膜组织病理变化。实验最终获得的温度敏感型富血小板血浆凝胶经泪液稀
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选择性是指药物对靶标具有特异性的亲和作用,通常认为选择性高的化合物具有更高的安全性和更少的副作用,在药物发现和开发早期就确定候选化合物的选择性可以减少临床阶段开发失败带来的经济损失。然而,药物选择性的实验测定需要花费巨大的时间和物力成本,而对于理论设计、尚未合成出来的分子,实验测定并不可行,因此,药物选择性的理论预测具有重要的意义。现有的选择性预测方法可以分为基于受体结构的预测,如分子对接或自由能
人类健康一直受到细菌感染的严重威胁,随着世界范围内细菌耐药性的出现和蔓延,这种威胁越发严重。因此,研发具有新作用机制的抗菌药物以对抗耐药菌感染已是当务之急。丝状温度敏感蛋白FtsZ是一种高度保守的细菌分裂必需蛋白,在分裂过程中发挥重要作用,是一个很有研究价值的抗菌靶点。5-取代1-苯基萘是血根碱、白屈菜赤碱等生物碱及衍生物的核心结构的一个截断形式。而且5-取代1-苯基萘衍生物对MRSA发挥了较好的
本论文第一部分为泛酸合成酶抑制剂的合成。近年来,耐药结核杆菌的出现和结核艾滋病双重感染已成为结核病治疗的主要挑战。因此,研制新型抗结核药物显得尤为迫切。泛酸合成酶作为结核杆菌泛酸合成途径中的一个关键酶,被认为是抗结核药物的合适靶位。本文根据生物电子等排原理,用酰基磺酰胺取代泛酸合成酶催化的反应中间体中不稳定的酰基磷酸接合子,以腺苷和肌苷等为原料,合成了5个泛酸合成酶抑制剂。所有合成化合物的结构都经
目的吉西他滨是一种嘧啶类核苷类似物,通过干扰DNA的合成来发挥抑制肿瘤生长的效应,对多种实体瘤都有治疗作用。目前,吉西他滨在临床上是作为非小细胞型肺癌,乳腺癌和胰腺癌的一线用药,但肝脏和血液中存在的脱氧胞苷脱氨酶会使吉西他滨脱去4’-氨基而失活,导致吉西他滨体内的半衰期减短和生物利用度低。本文通过前药策略在吉西他滨糖环5’-OH连接一系列的磷酸酯长链,通过增加吉西他滨的脂溶性,提高其膜渗透率及口服
【目的】观察他克莫司(Tacrolimus,FK506)在体外对血小板功能的影响。【方法】收集18-25岁、两周内未服用任何药物的健康志愿者的空腹新鲜静脉全血,分离得到洗涤血小板及富含血小板血浆(Platelet rich plasma,PRP)。洗涤血小板(3×108/ml)与不同浓度他克莫司或者阴性对照二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)于37℃孵育2小时,使用流式细胞
铜是包括人在内的大多数生物体内的必需元素,参与机体的多种生物过程。研究发现,人体内肿瘤组织中的铜离子浓度显著高于正常组织,促进了血管的新生和肿瘤的生长。因此,铜离子配体类抗肿瘤药物成为近年来研究的热点之一。硫脲类化合物都含有硫脲基活性结构,因此大多具有抗病毒、抗细菌、抗肿瘤等多种生物活性,硫脲基中的s原子可以作为配位原子与多种金属离子络合从而形成配合物。其中缩氨基硫脲类化合物已被发现可与铜离子络合
目的:研究乙酰胆碱(ACh)调节大鼠脐静脉张力变化的相关机制及钾、钙通道的参与。方法:血管张力实验检测脐带静脉环对乙酰胆碱的收缩反应,孵育特异性阻断剂阐明乙酰胆碱介导收缩可能的作用途径。利用钙成像技术检测乙酰胆碱引起胞内钙浓度的变化。利用膜片钳技术检测急性分离脐带静脉平滑肌全细胞钾电流,及乙酰胆碱对全细胞钾电流的调节作用。用RT-PCR的方法检测毒蕈碱受体(M受体)各亚型m RNA相对于β-act
糖尿病是全球性的疾病负担,被称为人类的“第三大杀手”。糖尿病患病率高,并且随着人们生活水平的提高、人口老龄化的加剧等,患病率将持续上升。糖尿病会引发多种并发症,患者处于致残甚至致死的健康风险中。目前,没有能治愈糖尿病的药物,糖尿病风险如此之大,患者用药需求却得不到解决。醛糖还原酶抑制剂可通过抑制醛糖还原酶来限制多元醇代谢通路,从而达到预防、推迟糖尿病并发症的效果。目前上市的醛糖还原酶抑制剂只有依帕
糖皮质激素(glucocorticoid,GC)普遍存在于人体,是肾上腺皮质合成和分泌的类固醇激素。目前,人工合成的糖皮质激素广泛应用于疾病的治疗。我们的前期研究和日本学者的研究发现,在乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)相关的病例中,糖皮质激素能够有效阻止急性肝衰竭的发生,但糖皮质激素在治疗此类疾病中的确切机制尚未完全阐明。而由多药耐药基因1(multi-drug resi
抗生素(Antibiotics)对于各类细菌、真菌、病毒和支原体等感染有不同程度的预防和治疗作用,在临床医学上有广泛的应用。人血清白蛋白(Human Serum Albumin, HSA)是人体血液循环系统中含量最丰富的运载蛋白,能同多种内源及外源性物质相结合,起着储存和转运的作用。抗生素进入人体后与HSA相结合,其结合强度与结合状态直接影响抗生素在体内的停留时间和抗生素在血液中的峰值浓度。研究抗