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帕金森病(Parkinson’s diease,PD)又称震颤麻痹,是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,其发病率在65岁以上人群高达1%。临床上以锥体外系运动障碍为特征,表现为运动迟缓,静止震颤和强直,自主神经功能的障碍和痴呆。以往的治疗方法虽在一定程度上可以缓解帕金森病的临床症状,但其副作用和并发症严重,且尚无根治措施,一旦发病,须终身治疗。因此在临床及实验中有必要进一步研究可靠、有效、安全的治疗方法,以早日解决患者的痛苦。到目前为止,多种帕金森病动物模型已建立,其中最常用的动物模型是6-羟多巴胺(6-OHDA)大鼠PD模型和1-甲基—4—苯基—1,2,3,6—四氢吡啶(MPTP)灵长类及小鼠PD模型,其病理改变以及行为学表现与人类PD表现相类似,是研究PD的病因、发病机制、药物治疗、神经组织移植和基因治疗的较可靠实验模型。本课题以市场为导向,以患者为本,根据大量的临床经验和实验研究,在初期复方研究的基础之上,精选刺五加为研究对象,采用药效学实验逐步筛选出刺五加治疗帕金森病的有效部位。具体方法如下:一、观察不同剂量MPTP对小鼠行为学及脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、纹状体多巴胺(DA)的影响,探讨MPTP致帕金森病样小鼠模型的最佳条件。结果表明模型组各组均出现不同程度爬竿时间延长,酪氨酸羟化酶阳性细胞数减少和多巴胺含量减少。说明MPTP处理可造成小鼠的帕金森病样症状,根据小鼠的多巴胺神经元细胞的改变和缺失状态以及多巴胺含量减少程度,本实验选择连续注射5d MPTP(累计量为150mg/kg),作为PD亚急性模型的一般标准。二、对刺五加水煎液和醇提液分别进行药效学实验,观察小鼠行为学变化,测定纹状体单胺氧化酶(MAO-B)活性,结果表明,水提组和醇提组均能改善帕金森病小鼠的运动协调能力和MAO-B活性,说明对帕金森病小鼠有治疗作用。其中水提组作用显著。三、对刺五加水提组采用70%乙醇沉淀处理,对水提醇沉得到上清液和沉淀物分别进行药效学实验,药效学指标同上,结果表明,上清液为有效组分。四、对刺五加水提醇沉上清液上大孔吸附树脂柱,分别用水、30%、60%、90%乙醇洗脱,对得到的各个洗脱组分进行药效学实验。实验结果表明,30%乙醇洗脱组和60%乙醇洗脱组均能显著改善帕金森病小鼠的运动协调能力、降低MAO-B活性、提高中脑纹状体DA含量,且在爬竿实验和MAO-B活性测定中,两组之间无显著性差异,因此确定30%、60%乙醇洗脱组为刺五加治疗帕金森病的有效部位。