恩度联合放化疗治疗中晚期食管癌的疗效观察和对血清VEGF的影响

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目的与背景食管癌作为最常见的消化系统恶性肿瘤,因其发病率高、侵袭性强及预后差等特点对人们的健康和生活有着严重的威胁和影响。手术、放疗及化疗是传统治疗食管癌的三大手段,但超过三分之二的患者在初诊时已为中晚期,失去手术机会,预后较差。经大量的临床研究已明确了同步放化疗在局限性中晚期食管癌治疗中的地位,并且提高了分期为T1-3N0-1M0患者的生存率,尽管如此五年生存率也仍较低。如何进一步提高同步放化疗治疗食管癌的疗效成为近年来关注的热点。抗血管生成药物通过抑制新生血管形成,改善乏氧状态等机制逐步用于实验与临床研究。抗血管生成药物与放化疗的结合是否能增强其敏感性,对肿瘤治疗的预后是否有积极的作用是人们研究的重点。重组人内皮抑制素(恩度)是我国自主研制的抗血管生成药物,被认为是最有潜力的血管内皮抑制剂之一,在抑制肿瘤生成的同时无明显细胞毒性和耐药性。自从临床Ⅲ期试验证实了恩度联合化疗能明显提高进展期非小细胞肺癌的无病生存期及总生存期,恩度被中国食品与药物监督局批准为治疗进展期非小细胞肺癌的用药。但在食管癌治疗的作用上,恩度相关的研究还较少。本研究通过恩度联合放化疗治疗局部中晚期食管癌的疗效观察及对患者血清VEGF水平的影响,评价恩度在中晚期食管癌治疗中的作用。方法选择郑大一附院放疗科2009年1月-2011年2月收治的55例不能手术的局部中晚期食管癌患者,所有患者通过纤维食管内镜活检,病理确诊为鳞状细胞癌,卡氏评分≥70,预计生存期>6月,无严重的心血管,肾脏,肝脏,炎症性肠道疾病,凝血功能障碍,无远处转移。常规体格检查、血常规、肝肾功能等辅助检查无明显放疗及化疗禁忌。其中28例恩度联合放化疗(实验组)、27例常规放化疗(对照组),两组均采用三维适形放疗60-66Gy和5-FU/DDP化疗,实验组从开始放疗起每天接受恩度静滴7.5mg/m2(d1-14),连用两个周期。治疗结束后比较两组近期缓解率、无进展生存期、总生存率及不良反应。分别检测两组患者治疗前后血清VEGF浓度。统计方法:采用SPSSl7.0统计分析软件进行数据整理和分析,应用2检验比较近期缓解率,用Kaplan-Meier法进行无进展生存期及生存率分析,用log-rank法进行显著性检验,P<0.05差异有统计学意义。结果1、实验组和对照组有效率为89%和74.1%(P>0.05),1、2、3年总生存率分别为71.9%、50%、34.3%和52%、33.3%、20%(P<0.05),无病生存期及中位生存期分别为15个月、19个月和8个月、12.5个月,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2、实验组和对照组治疗前后VEGF浓度分别为(589.09±75.1)ng/L、(595.79±74.87)ng/L和(408.96±94.88)ng/L、(472.65±77.92)ng/L,VEGF水平在两组治疗前无明显差异(P>0.05),治疗后差异有统计学意义(2=53,P=0.009)。3、两组出现的消化道反应、骨髓抑制、放射性食管炎发生率相对较高,但两组之间比较无明显统计学差异。结论恩度联合同步放化疗治疗局部中晚期食管癌的疗效显著,并能降低食管癌患者血清VEGF水平,耐受性可。
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