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胰腺癌是消化道恶性肿瘤，是严重威胁人类健康的疾病，由于缺乏典型的临床症状，灵敏的检测手段，绝大部分病人就诊时已属晚期，失去了手术治疗的机会，其五年生存率低于5％。和其它肿瘤一样，胰腺癌的发病机制不明。目前研究发现，细胞周期的异常是胰腺癌发生发展的主要机制之一。Bcl-2(B-cell lymphoma/leukemia-2)蛋白是重要的凋亡抑制蛋白，p53蛋白是细胞周期中最重要的调节蛋白，Bcl-2蛋白能抑制野生型p53蛋白所触发的凋亡，野生型p53蛋白能通过Bcl-2和Bax的转录调节及抑制Bcl-2基因促进子来诱导凋亡，而增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)蛋白，又称周期蛋白，是DNA多聚酶δ的辅酶，可协调DNA前导链和随从链的合成，是DNA复制过程所必需。本课题利用链霉菌抗生物素过氧化酶(Streptavidin-Peroxidase，SP)免疫组化法检测了三种蛋白在胰腺癌、正常胰腺组织及胰腺良性疾病组织中的表达情况，以期探讨胰腺癌的发病机理。 材料与方法：(1)组织标本来源于郑州大学医学院一、二附院，焦作市人民医院和中原油田职工医院1994-2002年间手术治疗的标本，选取32例原发性胰腺导管腺癌(一附院17例、二附院6例、焦作市人民医院5例、中原油田职工医院4例)、12例胰腺癌手术切缘经病理证实的正常胰腺组织、10例良性疾病(2例胰腺潴留性囊肿、5例慢性胰腺炎、3例急性胰腺炎)手术切除标本，均经10％的福尔马林固定，常规脱水后石蜡包埋。(2)应用免疫组化SP法(Streptavidin-Peroxidase)检测Bcl-2、p53及PCNA在胰腺癌、正常胰腺组织及胰腺良性疾病组织中的表达情况。(3)统计工具应用SPSS10.0统计分析软件，统计方法采用x~2检验、精确概率法、t和t′检验，取α=0.05作为郑州大学2003年硕士论文Bcl-2、P53及PcNA在胰腺癌中的表达及临床意义差异有显著性的检验标准。 结果:(l)在胰腺癌中，B。1一2阳性染色定位于核膜和/或细胞浆内，在胰腺癌呈局灶或弥漫性分布，32例胰腺癌中有15例阳性表达，其表达率为46.9%，12正常胰腺组织中可见3例阳性染色，阳性率为25.0%，10例胰腺良性疾病组织中可见2例阳性染色，阳性率为20.0%，后两组与胰腺癌组比较差异无显著性(乃0.05)。根据胰腺癌组织分化程度不同，32例胰腺癌可分为高、中分化组21例及低分化组n例，Bd一2在高、中分化组及低分化组分别有13例和2例表达阳性，表达率分别为61.9%和18.2%;按TNM分期分为I一11期19例和In~W期13例，分别有12例和3例表达阳性，表达率分别为63.2%和23.1%;按有无淋巴结转移分为有淋巴结转移组9例和无淋巴结转移组23例，在有淋巴结转移组有1例表达阳性，表达率为1 1.1%，无淋巴结转移组有14例表达阳性，表达率为60.9%，以上各组比较差异均有显著性(只0.05)。(2) p53蛋白的阳性表达位于细胞核，呈局灶或弥漫性分布，32例胰腺癌中有14例阳性表达，其阳性表达率为43.8%，在12例正常胰腺组织及10例胰腺良性疾病组织中均不表达，二者的表达率为0，与胰腺癌组比较差异有显著性(只0.05)。根据胰腺癌组织分化程度不同，32例胰腺癌可分为高、中分化组21例及低分化组n例，高、中分化组有8例表达，其表达率为38.1%，而低分化组有6例表达，其表达率为54.5%，两组比较差异无显著性(乃0.05);按TNM分期分为I~n期19例和m~IV期13例，分别有6例和8例表达，其表达率分别为31.6%和61.5%，两组比较差异无显著性(乃0.05);按有无淋巴结转移分为有淋巴结转移组9例和无淋巴结转移组23例，分别有5例和9例阳性表达，其表达率分别为55.6%和39.1%，两组比较差异无显著性(乃0.05)。(3) PCNA阳性表达位于细胞核，在胰腺癌中呈局灶或弥漫性分布，32例胰腺癌中均有表达，表达率为100%，PI值为30.26士14.23，在12例正常胰腺组织PI值为21.63士6.76，在10例胰腺良胜疾病组织中PI值为8.09士3.60，后两组与胰腺癌组比较差异有显著性(只0.05)。在胰腺癌中，高、中分化组及低分化组PI值分别为23.26士9.82和43.63士1 1.65，在TNM分期中，I~11期和111~IV期Pl值分别为21.94士8.36和42.42士12.19，在有淋巴结转移组Pl值为43.98士12.46，无淋巴结转移组PI值为24.90士n.04，以上各组比较差异均有显著性(只0.05)。郑州大学2003年硕士论文Bcl一2、P53及PcNA在胰腺癌中的表达及临床意义 (4)在胰腺癌中Bd一2与p53的表达具有密切相关关系(只0.05)。(5)在胰腺癌中p53与PCNA的表达具有密切相关关系(只0.05)。 结论:(1) Bcl一2蛋白在胰腺癌、正常胰腺及胰腺良性疾病组织中均表达，且其表达率无统计学差异，但与病理分级、临床分期及有无淋巴结转移相关，提示Bcl一2的表达能反映胰腺癌的生物学行为。(2) p53蛋白在胰腺癌组织中的表达较高，而在正常胰腺组织及胰腺良性疾病组织中不表达，且p53表达随病程进展持续存在，故检测p53蛋白有助于胰腺癌的早期诊断。(3) PCNA在胰腺癌中强烈表达，且与病理分级、临床分期及有无淋巴结转移相关，提示PCNA能较好地反映胰腺癌的恶性程度和增生活性。(4)在胰腺癌中Bcl一2与p53表达具有密切相关关