目的:随着经济的高速发展、人们生活水平的不断提高,2型糖尿病(T2DM)的发病率与日俱增,糖尿病及其慢性并发症极大地威胁着患者的生命和生活质量,胰岛β细胞功能减退、胰岛素分泌不足是糖尿病发生的主要机制,然而,T2DM患者传统的治疗模式通常遵循饮食控制、口服降糖药及外源性胰岛素替代的阶梯式治疗,没有一种药物可以阻止β细胞功能衰竭,降低胰高血糖素的分泌。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是肠道L细胞分泌的肠促胰岛素激素,具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用及β细胞保护作用,同时还具有减重、降压和调脂等心血管系统保护作用,因此,GLP-1及其类似物己成为治疗2型糖尿病的新亮点。本研究通过随机、开放、平行、与甘精胰岛素阳性对照比较,进一步评价注射用重组促胰岛素分泌素治疗2型糖尿病的有效性和安全性。　　 方法:随机选取符合1999年WHO诊断标准的2型糖尿病患者,要求同时符合:性别不限,年龄18～70周岁;6个月≤病程＜10年;饮食控制、适量运动及已经使用磺脲类药物(次大有效量)和/或二甲双胍药物(≥1000mg/day)治疗剂量稳定1个月的基础上,血糖控制不佳的2型糖尿病患者;空腹血糖(FPG)＜13.3 mmol/L(＜240 mg/dL);糖化血红蛋白(HbAlc)在7.0-10.0％之间;体重指数(BMI)21-40 kg/m2;体重维持较恒定3个月,体重改变不超过10%;血压＜160/100 mmHg;血甘油三酯＜8 mmol/L。凡有下列情况之一者,不作为入选病例:孕妇或哺乳期女性,计划近期内生育的男女;对试验用药或其中成分过敏者;严重感染,严重外伤,手术或其他应激情况下的患者;筛选前3个月内曾经使用过噻唑烷二酮类、氯茴苯酸类、葡萄糖苷酶抑制剂、外源性胰岛素、减轻体重的药物(如:处方或非处方减肥药,包括胃肠道脂肪酶抑制剂、5-HT受体激动剂和5-HT再摄取抑制剂)、糖皮质激素、影响胃肠蠕动的药物、移植手术后的治疗药物;慢性肾脏疾病患者或血尿素氮和肌酐均高于正常上限1.2倍者;慢性肝脏疾病患者或ALT、AST高于正常上限2.0倍者;近一月伴恶心、呕吐、腹泻症状的慢性胃肠道疾病患者;贫血,男性血红蛋白≤110g/L,女性血红蛋白≤100g/L,或血白细胞计数＜4×109/L,或血小板计数＜80×109/L;患有不稳定或严重的心绞痛,冠状动脉供血不足或心功能不全者,心功能三级或四级(NYHA标准);心电图显示左心室肥大,且ST-T改变者;1型糖尿病患者及其他特殊类型的糖尿病患者;糖尿病性疼痛性周围神经病,直立性低血压,尿潴留,胃潴留,足部溃疡者;糖尿病性视网膜病变且为保存或恢复视力需紧急治疗者;进入试验前的一年内药物或酒精成瘾者;前庭疾病患者;脑部疾病,判定能力异常者;有其他任何研究者认为可能干扰参加试验研究或评估的疾病,包括任何精神疾病、免疫调节性疾病、恶性肿瘤、活动性结核者;不能自己完成皮下注射且不能得到适当帮助者;血或尿淀粉酶高于正常上限2倍者。　　 本研究共选取2型糖尿病患者58例,其中男性30例,女性28例,应用SAS统计软件产生随机数,然后按照3:1的比例随机分为试验组(EXP)44例、对照组(CON)14例,在维持使用原磺脲类和/或二甲双胍口服药物基础上,试验组:注射用重组促胰岛素分泌素,5μg腹部皮下注射,每日2次,每日早餐和晚餐前15min注射;对照组:甘精胰岛素注射液,腹部皮下注射,每日1次,每日晚上注射,起始剂量为10IU/天,每周调整剂量,直到末梢血空腹血糖≤5.6mmol/L。分别于访视1、2、3、4、5、6、7(即-2周、0周、4周、8周、12周、18周、24周)测空腹指尖血糖、体重及生命体征,访视2、3、4、5、6、7(0周、4周、8周、12周、18周、24周)记录不良反应;访视2、5、7(0周、12周、24周)测定血常规、尿常规、心电图、肝功能、肾功能、空腹及餐后2小时血糖、空腹及餐后2小时C肽及胰岛素、(空腹)糖化血红蛋白、空腹血脂。采用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以-x±s表示,采用重复测量方差分析,t检验/秩和检验进行统计分析;计数资料采用卡方检验进行分析。检验水准α=0.05。　　 结果:重组促胰岛素分泌素组与甘精胰岛素组糖化血红蛋白≤6.5%、≤7.0%的达标率间无统计学差异(P＞0.05);重组促胰岛素分泌素组与甘精胰岛素组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖水平在12周和24周时均较0周时明显下降(P＜0.05),下降程度两组间无统计学差异(P＞0.05);重组促胰岛素分泌素组12周、24周空腹和餐后2小时胰岛素水平较甘精胰岛素组同期水平升高(P＜0.05),两组在12周、24周时空腹及餐后2小时胰岛素水平较O周时无统计学差异(P＞0.05);C肽水平相同时间点两组间及两组内不同时间点间均无统计学差异(P＞0.05);体重、血脂、血压、肝肾功能水平相同时间点两组间及两组内不同时间点间均无统计学差异(P＞0.05)。　　 结论:　　 1重组促胰岛素分泌素能有效改善生活方式干预及二甲双胍和/或磺脲类降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的糖化红蛋白、空腹和餐后2小时血糖水平,降糖效果与甘精胰岛素相当;　　 2短时间内重组促胰岛素分泌素未表现出有效的降低患者体重、改善血压、调节血脂的优势;　　 3重组促胰岛素分泌素使用安全性高,患者耐受程度好。