青蒿琥酯通过抑制FoxP3表达治疗宫颈癌的实验研究

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目的:探讨青蒿琥酯通过抑制FoxP3表达治疗宫颈癌的效应和分子机制。方法:1、临床研究:流式细胞术检测60例宫颈癌患者和30例正常健康者外周血CD4+CD25+FoxP3调节型T细胞(Treg)的比例。2、细胞实验:青蒿琥酯刺激的CaSki和Hela细胞上清培养液作用于Jurkat T淋巴细胞,使用定量PCR和Western印迹检测Jurkat T淋巴细胞中转录因子FoxP3的mRNA和蛋白表达水平。3、动物实验:建立宫颈癌小鼠模型,不同浓度青蒿琥酯皮下注射,收集外周血,流式检测外周血CD4+CD25+FoxP3Treg细胞的比例,并观察肿瘤体积的变化。结果:1、与正常健康者相比,宫颈癌病人CD4+CD25+FoxP3Treg细胞的比例显著增高(P<0.05)。2、青蒿琥酯刺激的CaSki和Hela细胞上清培养液能显著降低Jurkat T淋巴细胞中的FoxP3的mRNA和蛋白表达。3、皮下注射青蒿琥酯不仅能抑制宫颈癌小鼠原位肿瘤的生长,而且能剂量依赖性的降低外周血CD4+CD25+FoxP3Treg细胞的比例。结论:1、宫颈癌病人外周血CD4+CD25+FoxP3Treg细胞的比例显著升高,提示Treg细胞比例与宫颈癌发病有关。2、青蒿琥酯抑制宫颈癌小鼠原位肿瘤的生长,并降低小鼠外周血中CD4+CD25+FoxP3Treg细胞的比例。3、青蒿琥酯通过作用宫颈癌细胞抑制Jurkat T淋巴细胞中的FoxP3表达,降低Treg细胞的比例,增加机体对宫颈癌细胞的免疫反应性。
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