胃癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,在中国,胃癌发病率居第二位,死亡率居第三位。胃癌的病因目前尚不明确。胃癌的发生发展是多因素、多步骤、多基因参与的复杂病理过程。肿瘤的侵袭和转移是胃癌患者死亡的主要原因。众多学者致力于研究胃癌的发生、发展、侵袭和转移机制,并努力探索有效治疗胃癌的方法。上皮间质转化(EMT)是指上皮细胞向间质细胞转化的生物学过程。其主要的特征是上皮细胞失去上皮特性而获得间质细胞特性。EMT是肿瘤细胞发生的重要演变,是上皮源性的恶性肿瘤侵袭和转移的关键步骤之一。肿瘤细胞发生EMT时,伴随着侵袭和迁移能力的增强,进而促进了肿瘤的转移。中医中药治疗肿瘤安全有效,使中国在肿瘤治疗领域中独具特色且已引起了全世界的关注,中药治疗恶性肿瘤的研究也越来越多。中药的成分复杂,作用机制独特,通常是“多途径、多靶点”合作发挥抗肿瘤作用的。中药治疗肿瘤具有巨大的潜力和不可替代的优势。黄芩素(baicalein)是一类主要从黄芩的干燥根部中提取的有效成分,属于黄酮类单体化合物,黄芩素具有多重药理作用,近年来研究发现黄芩素对多种恶性肿瘤都具有抑制作用,表现出强大的广谱抗肿瘤活性,其作用机制可以主要概括为:诱导肿瘤细胞凋亡,阻滞肿瘤细胞周期,抑制新生肿瘤血管形成、抑制侵袭和转移以及调节侵袭和转移相关的信号通路等。目的:本课题旨在探讨黄芩素体外对人胃癌BGC-823细胞的侵袭、迁移和EMT的影响及其可能的作用机制,并在胃癌PDTT裸鼠皮下移植瘤体内模型中进一步验证其作用。方法:体外药效研究:使用不同浓度的黄芩素处理胃癌细胞,MTT法检测黄芩素对体外培养的胃癌细胞BGC-823的增殖抑制率的影响。侵袭和迁移实验检测黄芩素对BGC-823的侵袭和迁移能力的影响。药物机制研究:Western Blot法检测黄芩素(处理组和未处理组)对TGF-β1诱导的EMT中的相关标志物蛋白水平的影响。Western Blot法检测黄芩素(处理组和未处理组)对TGF-βi介导的NF-kB/Snail信号通路中的相关因子蛋白水平的影响。体内药效研究:采用胃癌PDTT裸鼠皮下移植瘤模型进一步验证黄芩素的体内抑瘤作用。通过定期测量各组瘤体的体积,确定黄芩素对移植瘤有无抑制作用。监测各组裸鼠的体重,观察黄芩素在体内的毒副作用。实验结束后,留取瘤体,应用免疫组化法检测黄芩素的相关作用。结果:体外研究结果:黄芩素能抑制胃癌细胞BGC-823的增殖、侵袭和迁移。黄芩素能抑制由TGF-β1诱导的EMT。黄芩素能通过调节相关因子的蛋白表达来抑制TGF-β 1介导的NF-kB/Snail信号通路活化。体内研究结果:黄芩素能抑制胃癌PDTT裸鼠皮下移植瘤的生长。黄芩素组瘤体组织中免疫组化的结果能进一步支持黄芩素体外的研究结果。结论:黄芩素能通过NF-kB/Snail信号通路抑制胃癌细胞BGC-823的侵袭、转移和EMT。黄芩素在体外和体内的实验中均能起到抗胃癌的作用,黄芩素或许成为临床治疗胃癌的潜在药物。