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背景:心脑血管疾病是威胁全球人民健康的头号杀手。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的共同病理基础,血脂紊乱是越来越被人们所重视的引起动脉粥样硬化的危险因素之一。目前许多研究明确了胆固醇酯转移蛋白(CETP)TaqIB基因多态性在脂代谢过程中起着重要的调节作用。他汀类调脂在治疗动脉粥样硬化中的重要地位业已明确。“急性冠状动脉综合征”(ACS)由于冠状动脉内不稳定(易损性)粥样斑块破裂,继而出血和血栓形成,引起冠脉不完全或完全性阻塞。它是动脉粥样硬化导致器官病变的最严重、最危急的表现。探讨动脉粥样硬化的高危人群—ACS患者的血脂代谢紊乱与CETPTaqIB基因多态性之间的可能关联:研究他汀类调脂治疗的药物基因组学可能规律;对ACS高危因素的评价和合理的治疗均有临床指导意义。目的观察急性冠脉综合症(ACS)患者高危因素特征,了解其血脂谱特点;研究ACS组胆固醇酯转移蛋白(CETP)TaqIB基因型及等位基因频率的分布;探讨CETPTaqIB基因多态性与ACS患者血脂水平的关系;探讨TaqIB基因多态性与辛伐他汀对ACS患者血脂紊乱治疗疗效的关系;并对ACS早发人群的血脂代谢特点进行观察。方法对246例经冠脉造影证实为冠心病的患者及42例经冠脉造影排除冠心病的对照组进行研究。病例组分为稳定冠心病组和ACS组;ACS组再按照是否合并代谢综合征分为二个亚组。采用酶法测定血脂各项水平,采用多聚酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析CETP基因中TaqIB基因多态性。采用方差分析法分析各亚组间血脂谱特点;及TaqIB基因多态性对血脂谱的影响。病例组予辛伐他汀调脂三个月后复查血脂,采用方差分析法比较TaqIB基因组间调脂疗效。按照患者年龄分组,采用方差分析法分析比较各组间血脂谱特点。结果1、冠心病患者与正常对照组比较,在糖代谢、吸烟、饮酒等易患因素方面均有显著性差异。冠心病组患者血浆TC、LDL及脂蛋白(a)水平明显高于对照组(p＜0.05)。血浆TG及HDL水平二组间未发现显著差异。2、ACS患者血浆炎症介质hsCRP水平显著高于稳定冠心病患者,证明ACS是一个炎症加剧过程;其血HDL水平略低于稳定冠心病组及正常对照组,HDL具有抗动脉粥样硬化作用,可能对于斑块稳定起到一定作用。3、ACS组与中国正常人群比较,CETPTaqIB基因型及等位基因频率的分布无显著性差异;但B1与B2等位基因频率分布情况在稳定冠心病组与未合并代谢综合征的ACS组间(p＜0.05),及是否合并代谢综合征的二个ACS组间(p＜0.05)有统计学差异。4、B1B2组与B1B1组比较,HDL水平显著性增高(p=0.005)。B1B1型其血浆HDL水平明显低于B2携带者(p＜0.05),证明等位基因B1与B2对HDL有显著影响。TG≥1.7mmol/L时不同基因型间各血脂指标无显著性差异;但在TG＜1.7mmol/L时B1B1组的HDL水平显著低于B1B2组(p=0.012)。5、合并代谢综合征的ACS患者B1B1型与B2携带者血脂谱各指标未见差异;而不合并代谢综合征的ACS患者B1B1型较B2携带者其血浆HDL水平明显降低(p＜0.05)。说明去除代谢综合征因素后,CETPTaqIB等位基因B2携带者HDL水平显著增高。6、辛伐他汀治疗三个月后所有患者血TC、LDL、部分患者脂蛋白(a)的水平有显著下降(p＜0.01)。但不同TaqIB基因型之间,辛伐他汀对上述血脂的影响未发现显著差异。B2B2组患者经辛伐他汀调脂治疗后,血TG有了显著降低,且B2携带者(包括B1B2和B2B2组)较B1B1组血TG有明显降低。7、青壮年组与老年组TC及LDL水平均明显高于对照组,但不同年龄组间未发现显著性差异。而各年龄组间HDL和TG水平则差异显著,青壮年组HDL水平低于老年组而TG水平却高于老年组,p值分别为0.042与0.004。结论ACS患者的血脂特点是高TC、高LDL、高脂蛋白(a)。斑块不稳定性与炎症反应有关。CETPTaqIB基因多态性及B1、B2等位基因频率的分布在ACS组与对照组间无明显差异。B1B1型较B2携带者HDL水平显著降低。B2B2组患者经辛伐他汀调脂治疗后,血TG有了显著降低。在非代谢综合征的冠心病人群中,TG、及CETPTaqIB基因多态性均可影响HDL水平。