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遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple osteochondroma)又称遗传性多发性外生骨疣(hereditary multiple exostoses,HME),是骨骼系统常见的常染色体显性遗传病。本病以骨表面有软骨帽的骨隆突形成为特征,常伴有关节疼痛、运动受限、长骨形态异常、瘤体压迫邻近血管神经等并发症,并有一定几率恶变成软骨肉瘤(恶变率约0.5%-5%)。有研究表明HNE具有遗传异质性,其发病机制与EXT基因突变有关。EXT基因家族主要由EXTl.EXT2.EXT3和具有具有相同羧基端编码产物的EXTL1、EXTL及EXTL3所组成。EXT突变引起Ihh、Wnt.BMP等信号传导通路异常,影响软骨细胞增殖分化,从而导致骨软骨瘤的形成。大量研究报道提示多数HME患者的致病基因与EXT1和EXT2有关,而与EXTL有关的基因突变尚未有在任何HME患者中发现。因此,除上述的EXT1和EXT2的基因突变外,是否在EXT基因存在的新的突变,仍待进一步研究。目的：通过PCR检测技术,对1个遗传性多发性骨软骨瘤家系进行EXT1及EXT2的基因突变筛查,初步掌握PCR及测序等致病基因突变筛查的方法,以分析遗传性多发性骨软骨瘤发病机制中相关基因突变情况,并为进一步分析突变基因所产生的功能变化提供依据。方法：收集来自湖南娄底的一例遗传性多发性骨软骨瘤家系。该家系共4代,21人,患者7人。其中收集血液标本3个,提取DNA并样本浓度标准化后,使用primer3在线软件设计引物,共设计20对引物,根据引物的设计参数,应用PCR扩增EXT1及EXT2基因的热点编码区及外显子侧翼序列,再使用聚丙烯酰胺凝胶电泳对产物进行验证,最终对PCR产物进行直接测序。通过DNA star软件分析测序结果,将发现的变异在db SNP数据库进行比对分析以排除SNP位点。结果：我们选择对家系内的患者(Ⅱ：3,Ⅲ：3,Ⅳ：2)针对遗传性多发性骨软骨瘤致病基因EXTl和EXT2进行突变筛查。通过PCR及测序,EXTl热点区域未发现任何变异；EXT2热点区域中发现3个SNP位点(rs10769018、rs4755228、rs11037909),未发现其它变异。结论：该家系该家系患遗传性多发性骨软骨瘤的致病基因存在于EXTl、EXT2热点区域之外。为进一步研究发现新的基因突变提供了可能,并且有利于下一步阐明EXT致病机制。