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目的:本研究以89例2型糖尿病合并大血管病变患者和36例单纯2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者为研究对象,分别检测患者外周血单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding domain and leucine--rich rep protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬酶-1(cysteine-requiring aspartate protease-1,caspase-1)、白介素-1b(Interleukin-1β,IL-1b)的蛋白表达及外周血清中单核细胞趋化因子-1(Moncyte Chemoattractant Protein-1,MCP-1)、血管细胞粘附因子-1(Vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)的蛋白表达及,进一步观察NLRP3、caspase-1、IL-1b、MCP-1、VCAM-1在2型糖尿病合并大血管病变各中医证型中的表达情况。探讨NLRP3炎症小体与2型糖尿病大血管病变发生、发展的相关性。为临床防治2型糖尿病大血管病变提供一定的理论依据和新的思路。方法:收集天津中医药大学第一附属医院南院住院部确诊的2型糖尿病患者125例。根据下肢动脉多普勒彩色超声检查结果,分为单纯T2DM组和T2DM合并大血管病变组。其中单纯T2DM组36例,T2DM合并糖尿病大血管病变组89例。观察两组患者病程、BMI、血糖、血脂等一般情况;多普勒彩色超声观察下肢股总动脉内径、动脉血流速度、IMT厚度的情况;用酶联免疫吸附法检测各组患者外周血单核细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1β的蛋白表达及患者外周血清中MCP-1、VCAM-1的蛋白表达水平。观察不同程度T2DM合并大血管病变组中NLRP3、caspase-1、IL-1b蛋白表达情况。用Western blot检测89例2型糖尿病合并大血管病中17例大截肢患者腘动脉组织中的NLRP3、caspase-1、IL-1β的蛋白表达,并分析NLRP3、caspase-1、IL-1b水平与患者血糖、血脂的相关性。同时,根据2002年《中药新药临床研究指导原则》将T2DM合并糖尿病大血管病变组分为:1.湿热困脾兼血瘀组13例;2.阴虚热盛兼血瘀组19例;3.气阴两虚兼血瘀组26例;4.阴阳两虚兼血瘀组31例,观察各中医证型中NLRP3、caspase-1、IL-1b、MCP-1、VCAM-1的表达情况。结果:1.与单纯T2DM组相比,T2DM合并大血管病变组患者股总动脉内径及动脉血流速度明显降低,而IMT厚度明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.ELISA法检测外周血单核细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1b的蛋白浓度显示:与单纯T2DM组相比,T2DM合并大血管病变组患者的NLRP3、caspase-1、IL-1b蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.ELISA法检测患者血清中MCP-1、VCAM-1蛋白表达显示:与单纯T2DM相比,T2DM合并大血管病变组MCP-1、VCAM-1蛋白表达明显升高(P<0.05)。4.不同程度T2DM合并大血管病变组中NLRP3、caspase-1、IL-1b蛋白表达情况:随着斑块程度的加重,NLRP3、caspase-1蛋白表达明显升高,其中重度斑块组高于其他各组(P<0.05)。5.T2DM合并大血管病变截肢患者用Western Blot检测其腘动脉组织的NLRP3、caspase-1、IL-1b蛋白表达。研究NLRP3炎症小体与血糖、血脂的相关性,结果显示:大血管病变大截肢患者腘动脉组织中NLRP3、caspase-1、IL-1b的蛋白表达与Hb A1c、LDL-c、TC、TG呈正相关。6.T2DM合并大血管病变各中医证型NLRP3、caspase-1、IL-1b、MCP-1、VCAM-1蛋白表达情况:随着中医证型的转变,病程的延长NLRP3、caspase-1、IL-1b、MCP-1、VCAM-1蛋白表达明显增高,其中阴阳两虚兼血瘀组高于其他各组(P<0.05)。结论:本研究通过对单纯T2DM与T2DM合并大血管病变研究发现,NLRP3炎症小体的激活导致caspase-1活化、IL-1b被释放,进一步诱导了MCP-1、VCAM-1增加,促使单核细胞的迁移、粘附。明确了NLRP3、caspase-1、IL-1b在2型糖尿病大血管病变患者血管组织中表达,且与患者的血糖、血脂水平呈正相关。同时,随着T2DM合并大血管病变中医证型的转变及病程的发展,NLRP3炎症小体及相关炎症因子的表达呈上升趋势,表明炎症反应既贯穿大血管病变全程,同时也可能是病程进展的原因之一,为今后临床2型糖尿病大血管病变的防治提供新的靶点和思路。