TGFβ1和血管紧张素系统基因多态性与乙肝肝硬化遗传易感性关系的相关性研究

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目的:针对与宿主肝纤维化及门脉高压形成相关的血管紧张素系统基因多态性为突破口,探讨血管紧张素转化酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)、1型血管紧张素Ⅱ受体(Angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)基因多态性与乙肝肝硬化遗传易感性及临床表型的关系,以明确其是否为乙肝肝硬化易感候选基因,为筛选肝硬化易感个体,阐明乙肝肝硬化不同临床表型的实质和个体化的治疗提供依据。 方法:对72例乙型肝炎后肝硬化患者和46例健康献血者分别应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)检测ACE(Insertion/Deletion,I/D)、AT1R基因A1166C多态性,并用放射免疫法检测血浆血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)含量。按肝功能Child-Pugh分级将72例肝硬化患者分为A、B、C三组。 结果:肝硬化组血浆AngⅡ含量明显高于对照组(P<0.05),肝硬化Child-Pugh C、B组的血浆AngⅡ含量明显高于A组(P<0.05),而C组与B组的血浆AngⅡ含量无明显差异(P>0.05);肝硬化伴有腹水组和门脉高压组血浆AngⅡ含量也明显高于无腹水组和无门脉高压组,差异有显著性(P<0.05)。ACE(I/D)基因型和等位基因频率在肝硬化组与对照组无明显差异(P>0.05)。然而,肝硬化伴门脉高压组及腹水组患者ACE(I/D)Ⅱ基因型频率明显高于无门脉高压组及无腹水组(P<0.05);AT1R(A1166C)基因型和等位基因频率在对照组和肝硬化组均未检出CC纯合子。两组间无论是基因型还是等位基因均无显著性差异(P>0.05)。 结论:肝硬化患者血浆AngⅡ含量明显升高,并与肝硬化严重程度和并发症的发生密切相关;ACE(I/D)基因多态性可能与乙肝肝硬化伴门脉高压及腹水等临床表型有关;ACE(1/D)基因多态性在乙肝肝硬化的进展过
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