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雌激素(Estrogen)可用于治疗多种疾病,但这类药物往往具有较大的副作用,会造成子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌等癌症的患病几率增加。研究发现雌激素的构型对活性有显著的影响。常见的雌激素中,17α羟基异构体较为少见,尽管活性较β异构体低,但是有可能对不同受体结合的选择性较高,在保留雌激素活性的同时减少副作用。 本论文主要研究了甾体17位羟基的翻转反应,由常见的17β-羟基化合物制备17α-羟基化合物及其衍生物。在常规方法中,甲酸等较弱的亲核试剂不能反应。本论文中,全氟丁基磺酰氟作为活化试剂用于羟基翻转反应,生成的全氟丁基磺酸酯是一种比甲磺酸酯和对甲苯磺酸酯更活泼的离去基团,离去基团的离去能力大大提高,此时很多弱的亲核试剂(如甲酸、三氟乙酸、磺酸等)也可以发生反应。 该方法应用于含有不同官能团的17β羟基底物中,发现各底物的适应性都很好,产率也较高。应用到甾体不同位点的羟基(3位羟基,11位羟基)翻转,发现该方法对这些底物并不适用,此时这些底物主要发生消除、氟代等副反应。