核旁斑点结构蛋白1(paraspeckle protein1, PSPC1)是第一个被发现的核旁斑点(paraspeckle)的结构蛋白,但是到目前为止,PSPC1的功能尚不清楚。在我们的前期蛋白组学研究过程中发现,化疗药物顺铂(cisplatin)染毒HeLa细胞后PSPC1蛋白水平增加。这一现象提示,PSPC1可能参与顺铂诱导的DNA损伤应激反应过程(DNA damage response, DDR)。因此,在本研究中,我们研究探讨了PSPC1在DDR中发挥的生物学功能。首先,我们明确了在HeLa细胞中,不但顺铂可以诱导PSPC1蛋白水平增加,而且D NA损伤剂(DNA damaging agent)甲磺酸甲酯(Methyl methanesulfonate, MMS)也可以诱导PSPC1蛋白水平增加。如果通过小RNA干扰(siRNA)抑制HeLa细胞内PSPC1蛋白表达,不仅细胞生长被抑制,而且细胞凋亡、细胞的活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平、细胞的DNA损伤程度都有显著增加,这一结果表明PSPC1很可能参与了细胞的DDR。但是进一步研究发现PSPC1不与DDR中的重要蛋白yH2AX共定位,也不与同源重组修复(homologous recombination repair, HR)中的核心蛋白p53结合蛋白1(p53binding protein1,53BP1)或RAD51共定位。此外,在PSPC1缺失细胞中DNA修复的动力学过程没有发生明显变化。以上结果表明PSPC1可能并不直接参与上述3个蛋白介导的DNA修复过程。但有趣的是,PSPC1蛋白表达被抑制后,正常的细胞周期被破坏,细胞更多的会被阻滞在G2/M期。如果在顺铂诱导的处于G1/S期阻滞的HeLa细胞中抑制PSPC1表达,将会诱导细胞逃逸G1/S周期检验点,导致细胞进入G2/M期；而在MMS诱导的G2/M期阻滞的细胞中,降低PSPC1表达水平则会增强G2/M期阻滞,两种情况最终都导致更多的细胞死亡；而高表达PSPC1后,更多的细胞被阻滞在S期,进入G2/M期的细胞数量减少。免疫共沉淀结果显示,PSPC1可以与ATR相互作用蛋白(ATR-interaction protein, ATRIP)相互作用,提示PSPC1很可能通过与ATRIP相互作用参与细胞周期调控过程。总之,本研究揭示了PSPC1在DDR中可能的生物学功能,即通过调节G1/S周期检验点影响DDR过程。在细胞DNA损伤时,PSPC1蛋白水平增加从而导致细胞阻滞在S期,利于DNA修复的进行；而当PSPC1表达缺失时,细胞无法阻滞在S期而进入G2/M期,DNA无法被修复而导致损伤程度增高,最终导致更多的细胞走向死亡。