【摘 要】
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背景和目的原发性痛经是一个常见的多发的非器质性妇科疾病,占据痛经的大部分,其难以忍受的疼痛和诸多的躯体症状,使广大中青年女性群体深受困扰。目前治疗常用西药,主要有非甾体类止痛药、口服避孕药、钙离子通道阻滞剂,虽可不同程度地缓解疼痛,但对伴随的植物神经功能紊乱症状如乏力、虚弱、焦虑、失眠、头晕等,疗效并不佳,而服用这些药物又会带来诸多不良反应如胃溃疡、肝肾功能异常、脑血栓形成、低血压等。因此需要一个
【基金项目】
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广东省科技计划项目(2017A020211005); 南方医院院长基金(2019B023);
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背景和目的原发性痛经是一个常见的多发的非器质性妇科疾病,占据痛经的大部分,其难以忍受的疼痛和诸多的躯体症状,使广大中青年女性群体深受困扰。目前治疗常用西药,主要有非甾体类止痛药、口服避孕药、钙离子通道阻滞剂,虽可不同程度地缓解疼痛,但对伴随的植物神经功能紊乱症状如乏力、虚弱、焦虑、失眠、头晕等,疗效并不佳,而服用这些药物又会带来诸多不良反应如胃溃疡、肝肾功能异常、脑血栓形成、低血压等。因此需要一个疗效好同时副作用相对小的方法来帮助广大中青年女性摆脱原发性痛经的困扰。温经汤这一中药方子在我国中医妇科领域占有一席之地,出自于医学经典《金匮要略》,方子组成:吴茱萸、桂枝、当归、牡丹皮、川芎、人参、阿胶、白芍、麦冬、生姜、半夏、甘草;主治冲任虚寒、血瘀证。大量中医临床试验证明,温经汤可以明显缓解原发性痛经的诸多症状,而副作用相对西药少;然而相关机制尚未明确。本研究主要运用网络药理学的方法,通过挖掘数据的方式,整合并分析相关网络数据库提供的信息,试图揭示温经汤治疗原发性痛经可能的分子机制,为今后实验验证提供基础,并有助于新药研发和中医药发扬光大。方法通过三大常用中药材数据库TCMSP、TCMID、TCMIP获取温经汤十二味中药所含的化学成分及化学成分对应的靶点,参考里宾斯基五规则(Lipinski’s Rule of Five)、口服生物利用度(Oral bioavailability,OB)、类药性(Drug likeness,DL)等药理学原则筛选出有可能成为药物的化学成分;从人类疾病基因数据库GeneCards中获取原发性痛经的靶点基因,并筛选出与温经汤的共同靶点;从STRING数据库中导出共同靶点的相互作用的文件,导入Cytoscape,构建蛋白相互作用网络(protein-protein interaction network,PPI);运用富集数据库 DAVID对共同靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析;运用Cytoscape来构建“药效成分-共同靶点”网络,对该网络进行拓扑分析筛选出子网络。结果研究发现6个主要药效成分:异鼠李素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、柚皮素、山奈酚、黄芩素、吴茱萸碱,4个主要作用靶点:PTGS1、PTGS2、PPARG、ESR1,7条重要的信号通路:癌症通路、癌症蛋白多糖、非酒精性脂肪肝病、化学致癌、卵巢类固醇生成、雌激素信号通路、癌症微小RNA。结论研究成功预测了温经汤治疗原发性痛经的分子机制,提示其多成分、多靶点、多通路的特点。
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