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近年来,肿瘤与自由基生物学的关系又重新受到重视,寻找高效复合自由基清除剂(或称抗氧化剂)又成为许多实验室的重点研究课题。 本课题组早在1990年曾提出“抗氧化剂复合链”的假说,即在生物体内,自由基反应与脂质过氧化损伤高度相关、连锁;单一的自由基清除剂或抗氧化剂作用有限,而具有不同脂/水溶性质、不同分子量、不同作用位点、不同存在部位、带有不同电荷组成的“复合自由基清除剂”的机体防御体系-可形像比喻为“抗氧化剂复合链”,具有高效清除自由基损伤、抑制耐药基因的激活及细胞转移,同时也具有防止由于活性氧((?)O、·OH、H2O2)含量过高诱发癌前病变发生恶性转化作用。 最新研究结果表明,肿瘤细胞与正常细胞在结构上存在显著差异:①膜上多不饱和脂肪酸组成不同、肿瘤细胞膜的多不饱和双键低于正常细胞;②肿瘤细胞的自由基和过氧物的本底值低;③多数肿瘤细胞的某些抗氧化酶如超氧化物歧化酶(SOD),特别是含锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)及过氧化氢酶(Catalase.CAT)活性极低或无,并且证明是由于酶的基因位点染色体缺失、移位、交联、互换而消失或被癌基因掩盖;④活性氧含量过高是正常细胞恶性转化的重要介导物或是标志物;⑤肿瘤耐药基因和细胞凋亡基因的激活与活性氧密切相关;⑥肿瘤的化疗和放疗损伤的主要副作用之一是自由基对正常细胞的损伤;⑦自由基有多种形式,即多态性,如果使用一种或少数几种自由基清除剂单独作用,达不到理想的抗氧化、清除自由基效果等。 本研究课题采用肿瘤病理学和分子生物学手段,如分子原位杂交、免疫组化、细胞周期流式细胞仪测定、DNA含量测定等技术,较系统的研究了自由基与自由基清除剂在分子水平、亚细胞和细胞水平及动物整体水平的相互作用,以及对细胞周期、肿瘤相关基因的影响机制,探讨上述研究报告中某些理论的正确性。主要研究重点是:1.微粒体水平的研究:筛选自由基清除剂及协同作用,研究它们与过氧化剂相互作用;2.动物整体水平研究:观察和验