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目的:应用中空纤维感染模型模拟人体PK/PD过程,评价重症伴肾功异常患者使用左氧氟沙星（Levofloxacin,LVF）和头孢他啶（Ceftazidime,CAZ）的不同给药方案治疗铜绿假单胞菌感染的杀菌和抑制耐药菌扩增的效果,为临床合理用药提供参考。方法:以PA标准菌株（ATCC27853）为研究对象,测定其MIC、MPC,并计算FIC。将标准菌株过夜培养并稀释至1-2×107 CFU/mL后接种于中空纤维感染模型,模拟临床常用给药方案,即LVF500 mgqd,LVF750 mgqd,CAZ1 gq8 h,LVF500 mgqd联合CAZ1gq8 h以及LVF750 mgqd联合CAZ1 gq8 h,及模拟重症伴肾功异常患者（肌酐清除率为16～20 m L/min）给药方案,即LVF125 mgqd,LVF187.5 mgqd,CAZ1 gqd,LVF125 mgqd联合CAZ1 g qd以及LVF187.5 mgqd联合CAZ1 gqd。每组方案连续给药7日,分别于不同时间点抽取含药培养基,采用高效液相色谱法测定药物浓度,绘制药-时曲线。于不同时间点取菌液,平板计数培养,绘制时间-杀菌曲线。根据PK/PD特征评价各给药方案。结果:体外静态测定铜绿假单胞菌对LVF的MIC=0.5μg/m L,MPC=5.1μg/m L,对CAZ的MIC=1μg/mL,MPC=82μg/m L,对LVF联合CAZ的FIC=1,表明两种药物为相加作用。成功构建中空纤维感染模型,经验证与已知人体药动学参数相近。LVF500 mg单独及联合组AUC0-24h/MIC=136.91,Cmax/MIC=15.82;750 mg单独及联合组AUC0-24h/MIC=252.1,Cmax/MIC=25.94;125 mg单独及联合组AUC0-24h/MIC=71.66,Cmax/MIC=8.1;187.5 mg单独及联合组AUC0-24h/MIC=111.85,Cmax/MIC=12.38;CAZ1 g q8 h和CAZ1 gqd单独及联合组测得%T>MIC值均为100%。各实验组均有良好的杀菌效果,且联合给药组杀菌效果优于单独给药组。肾功正常的LVF单独给药组于6 h后出现耐药菌扩增的趋势,联合给药组于16 h后出现耐药菌扩增趋势。肾功正常的CAZ单独给药组和肾功异常各给药组于0 h时耐药菌量即出现上升趋势,但其中肾功异常的联合给药组于8 h时耐药菌又出现一定的下降趋势。在抑制细菌耐药方面,联合给药比单独给药表现出更好的效果。结论:本实验模拟的临床常用给药方案均有良好的杀菌效果,且与单独给药组相比,联合给药的杀菌效果更优。LVF与CAZ的联合不仅能增强对铜绿假单胞菌的杀菌活性,在延缓细菌耐药、抑制耐药菌增殖方面也有更好的表现。