论文部分内容阅读
【目的】:阿托伐他汀的序贯治疗在抗炎方面的作用目前意见尚不统一,有关强化剂量对于国人的安全性尚需要进一步验证。评估阿托伐他汀钙序贯治疗对于择期经皮冠脉介入术(PCI)后患者血脂及相关炎性因子(IL-18,MPO,MMP-9等)的影响,同时明确序贯疗法的安全性。【方法】:入选在北京空军总医院就诊且既往未服用他汀药物的88例择期PCI患者,同时需要排除下列情况:急性ST段抬高型心肌梗死;需要急诊PCI的非ST段抬高型的急性冠脉综合征;有严重肝肾或心功能不全的患者;酒精性肝病及其他慢性肝炎等疾病,肝脏转氨酶升高;肌酐>266μ mol/L;左室射血分数<30%是在PCI期间行IABP、临时起搏器治疗的;合并急慢性炎症、恶性肿瘤或自身免疫性疾病患者;应用炎症抑制药物及/或免疫抑制剂的患者;创伤、烧伤、血液病、急性脑血管意外及近15d内有任何部位感染病史等;患病前3个月内服用过他汀类药物或对他汀药物过敏的患者。采取前瞻性随机病例对照的方法,将随访患者随机分为他汀强化序贯组(43例)和常规治疗组(45例)。随访的具体方案为:在患者治疗前及治疗后3天、治疗后1月、治疗后3月以及治疗后6月时点采集患者的血样并监测相应检测指标。序贯组治疗方案:患者术前12h行阿托伐他汀钙(商品名:立普妥,辉瑞公司提供)80mg口服治疗,术前4小时再行40mg他汀顿服,术后口服他汀40mg/晚;1个月后将剂量改为20mg/晚,长期终身服用。常规组方案:入院后口服阿托伐他汀钙20mg/晚,终身维持治疗。两组患者术前均行药物治疗:顿服氯吡格雷300mg,阿司匹林100mg,术后每日口服氯吡格雷75mg,阿司匹林100mg。观察治疗前,治疗后3天,1个月,3个月及6个月的总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HLD-C)及低密度脂蛋白(LDL-C),谷丙转氨酶(ALT),总胆红素(TBIL),肌酸激酶(CK),γ-谷氨酰转肽酶(GGT),C反应蛋白(CRP),髓过氧化物酶(MPO),金属明胶酶9(MMP-9)以及白介素-18(IL-18)的变化。分别评价两组患者的降脂疗效,炎症因子变化,不良反应及不良心脏事件的发生概率。【结果】:(1)炎性指标:三种特异性炎症因子MPO、MMP-9及IL-18与CRP在治疗前后的组内差异均具有统计学意义(P<0.05)。序贯组的MPO在治疗前后差异明显,具有统计学意义(F=18.455,P=0.000)。但是,在治疗后,序贯组和对照组的MPO组间差异不明显,不具有统计学意义(P>0.05)。两组的MMP-9在治疗前后比较差异具均有统计学意义(序贯组:F=46.911,P=0.000;对照组:F=19.156,P=0.000)。在治疗后3天时,序贯组和对照组的MMP-9组间差异明显,具有统计学意义(P<0.05);在治疗后1月,3月及6月时差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的IL-18同样较前出现明显下降趋势,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的血清IL-18在治疗后组间差异没有统计学意义(P>0.05)。CRP治疗前后组内、组间比较均有统计学意义(P<0.05)。(2)血脂结果:序贯组和对照组的TC及LDL-C在治疗后均较前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的TC及LDL-C的在治疗后3天时均出现明显的下降趋势(TC:26.6%VS14%;LDL-C:36.9%VS19.4%),组间比较的差异有统计学意义(P<0.05);在治疗1月时,两组的TC及LDL-C进一步降低,其中LDL-C的组间差异明显(45.0%VS26.9%; P<0.05),具有显著的统计学意义(P<0.05),在3个月及6个月时的差异仍具有统计学意义(P<0.05)。(3)两组患者的不良反应及不良事件的差别不具有统计学意义(P>0.05)。【结论】:序贯治疗和常规治疗均可有效降低血脂,其中序贯治疗的降脂效果更强。两种方案均有抗炎作用,序贯治疗组的MMP-9降低更明显,有可能利于斑块的稳定。