随着世界人口老龄化问题的日益加重,对衰老的研究也一直方兴未艾。抗衰老研究的目标不仅限于延长个体的寿命,更重要的是增强个体的健康寿命。许多中药方剂在长期的医疗实践中被证实确有延缓衰老的功效。其中,复方中药制剂抗衰老片源自明永乐太医院宫廷秘方“益寿永贞膏”,由生地黄、红参、麦冬、天冬、地骨皮、茯苓六味药材组成,具有益气养阴、宁心安神之功效,可显著改善中老年体弱者因气阴两虚所致的神疲乏力、心悸气短、少气懒言、头晕目眩、潮热盗汗、耳鸣健忘、烦躁失眠等症状。但其药效评价、作用机理均有待阐明。本研究针对衰老过程中的病理及代谢特征,分别评价了抗衰老片对中年、老年以及高脂诱导肥胖小鼠的药效,并结合肠道微生物组学、粪便代谢组学以及转录组学研究技术,进行了相关机制研究。主要研究结果如下:1.抗衰老片可显著促进中年小鼠(8月龄)大脑内多巴胺的产生;提高棕色脂肪组织相对含量;并使得肠道菌群多样性提高、功能上与多巴胺产生和丁酸产生相关菌的相对丰度增加、肠道丁酸含量增加。抗衰老片可改善衰老过程中较早出现的神经递质、脂肪代谢紊乱,其作用可能是通过调节肠道菌群和促进丁酸产生,进而影响肠-脑轴和肠-代谢轴而实现的。2.抗衰老片对老年小鼠(16-18月龄)体重和白/棕脂肪相对含量无明显影响;可明显改善衰老皮肤的生理状态,增加其胶原蛋白含量;促进大脑内神经递质多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、5-羟色胺的产生。同时,抗衰老片可促进衰老脂肪干细胞(ADSC)的分化,尤其是成骨分化能力;RNA-seq数据分析表明其机制可能与 PI3K-Akt signaling pathways、mRNA surveillance、Cytokine-cytokine receptorinteraction等信号通路相关。抗衰老片不影响衰老肠道菌群多样性,在属水平上可显著增加Allobaculum和Romboutsia的相对丰度,显著减少Faecalibacterium 和 Akkermansia 的相对丰度。3.抗衰老片可抵抗高脂饮食诱导的小鼠肥胖,在不影响小鼠进食量和肌肉含量的情况下抑制其体重增加、降低白色脂肪的含量;显著降低高脂所致的高血糖,提高糖耐量。抗衰老片可改善肥胖小鼠肠道微生态的紊乱,在门水平上显著增加Bacteroidetes并降低Firmicutes和Proteobacteria的相对丰度;在科水平上明显回调Ruminococcaceae和Desulfovibrionaceae的相对丰度;在属水平上显著回调 Intestinimonas、Oscillibacter、Ruminococcaceae—UCG-010、Christensenellaceae_R-7_group和Aliihoeflea的相对丰度,相关性分析表明除了Ruminococcaceae_UCG-010,其余4个属均与肥胖的发生显著正相关。此外,抗衰老片所调控的粪便中的代谢产物涉及氨基酸代谢、肽类代谢和脂质代谢等,与Intestinimonas、Oscillibacter、Christensenellaceae—R-7—group 密切相关。以上结果提示抗衰老片可能通过调控肠道中肥胖相关菌属,影响机体代谢,预防高脂饮食导致的肥胖及代谢紊乱。