丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，HCV)属于黄病毒科肝炎病毒属成员，是一种单股正链RNA病毒。翻译后修饰如磷酸化、泛素化等在HCV生命周期和宿主抗病毒机制中扮演着重要的角色。蛋白的泛素化和类泛素化修饰导致如蛋白质降解、信号传导、蛋白质定位改变和宿主病原体互作等细胞进程的改变。研究证实HCV感染后病毒蛋白发生泛素化及类泛素化修饰，并引起宿主蛋白泛素化修饰及多种类泛素化修饰的改变，在病毒复制及致病机制中发挥重要作用。SUMO是一种小类泛素分子，SUMO修饰过程与泛素化过程类似。PIAS2(Protein Inhibitor of Activated STAT2)是一种SUMO化修饰的E3连接酶，文献报道其调控多种DNA病毒的生活周期。本课题重点研究了PIAS2在HCV感染中的作用及机理，发现HCV Core蛋白的SUMO化修饰。　　第一章为文献综述部分，主要介绍了HCV和PIAS2蛋白的背景和研究进展。首先简介HCV的发现、分类，HCV体外培养系统的进展，HCV基因组结构和蛋白的功能以及HCV生活周期;然后着重介绍了翻译后修饰与HCV感染，及与HCV蛋白之间的关系;最后对宿主蛋白PIAS2所属的家族进行了简介，并重点介绍了PIAS2的组成结构和功能。　　第二章为论文的主体部分，阐述了PIAS2在HCV生活周期中的作用和机理。首先在HCV感染体系中利用siRNA干扰PIAS2的表达或进行PIAS2过表达，证实PIAS2影响HCV的生活周期，干扰PIAS2导致病毒Core、NS3和NS5A蛋白水平增加，装配和出芽效率增强，而过表达PIAS2导致病毒Core、NS3和NS5A蛋白水平下降，装配和出芽效率减弱。进而分别利用HCVpp、IRES-Luc、亚复制子体系研究PIAS2参与HCV病毒生活周期的具体环节。分析表明PIAS2不影响HCV进入、翻译和复制，但特异性的影响HCV Core、NS3、NS5A蛋白稳定性。对其影响Core、NS3、NS5A蛋白稳定性的机理进行分析发现PIAS2主要通过非泛素依赖的蛋白酶体途径起作用，与溶酶体降解无关。免疫共沉淀实验证明了PIAS2可以与Core蛋白互作，并首次发现HCV Core蛋白存在SUMO化修饰，其修饰位点在Core蛋白的K78位，且PIAS2调控其SUMO化修饰水平。　　第三章对本课题的研究进行了总结。　　本文证实了PIAS2在HCV生活周期中的重要作用，发现PIAS2通过对HCVCore、NS3、NS5A的稳定性的调控影响HCV复制水平，PIAS2的SUMO E3连接酶功能是其影响HCV复制所必需。