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白血病属于血液系统的恶性肿瘤,它是由造血系统发生恶性病变引起的,白血病患者的骨髓或其他造血组织中的大量血细胞发生恶性克隆增殖,而正常的血细胞增殖被明显抑制。在目前采用的白血病治疗手段中,除了少数患者配型成功或通过骨髓移植治疗以外,大部分白血病的治疗仍然依赖于化疗和放疗。但是患者会迅速产生耐药性,预后不容乐观。因此,白血病治疗新策略的研究一直是多年来的研究重点。白血病复发的主要原因是由于浸润引起的残留病灶转移,而细胞迁移在白血病细胞的浸润过程中有着重要作用。因此抑制白血病细胞的迁移是遏制白血病复发的重要手段。目前研究显示,非受体酪氨酸激酶ABL1能够介导多种肿瘤细胞的迁移和侵袭,ABL1激酶的转化形式与白血病的发生发展关系紧密,但正常的ABL1激酶在白血病细胞迁移过程中的作用机制有待深入研究。但其在白血病细胞迁移过程中的作用尚未完全明确。本论文在实验室前期工作的基础上,研究了ABL1激酶与肌动蛋白结合蛋白Cofilin1以及鸟苷酸解离抑制因子RhoGDI2的作用关系,揭示了ABL1激酶参与SDF-1诱导的白血病细胞迁移过程的作用机制。本论文的完成进一步揭示了ABL1激酶参与参与白血病细胞迁移的作用机制,对有效治疗白血病的药物筛选有重要意义。首先,通过尾静脉注射L1210细胞建立昆明小鼠及DBA/2小鼠的白血病模型,统计小鼠死亡率并进行发病情况检测,明确L1210细胞在小鼠体内的浸润情况。随后,在细胞水平围绕ABL1激酶展开研究。通过Transwell、GST-Pulldown、shRNA转染等实验方法检测在SDF-1引起的L1210细胞迁移过程中ABL1激酶的活化情况。结果显示,在SDF-1引起的L1210细胞迁移过程中,ABL1激酶发生了活化且ABL1激酶抑制剂预处理或ABL1蛋白的干涉能够显著抑制SDF-1引起的L1210细胞迁移。最后,对ABL1的蛋白质免疫沉淀复合物进行LC-MS/MS鉴定并进行生物信息学分析,筛选出与细胞迁移相关的肌动蛋白结合蛋白Cofilin1和鸟苷酸解离抑制因子RhoGDI2,进一步通过免疫沉淀、体外激酶反应、体外蛋白结合、蛋白分子对接、siRNA转染以及Transwell等实验方法研究ABL1与Cofilin1和RhoGDI2的作用方式。结果显示,ABL1激酶能够通过其SH3结构域与Cofilin1蛋白直接结合,且转染siRNA降低Cofilin1的表达量能够显著抑制了SDF-1引起的L1210细胞迁移。ABL1激酶与RhoGDI2蛋白也存在于共同的复合体中,ABL1能够磷酸化RhoGDI2蛋白的Tyr24和Tyr130。