论文部分内容阅读
研究背景;
冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病),是一种多病因、发病机制复杂的疾病,其发病率及死亡率在我国逐年升高,严重危害人民健康。冠心病的发病机制至今尚未完全明了,近年来多数学者认为动脉内膜损伤、单核/巨噬细胞摄入过量脂质形成泡沫细胞及慢性炎症反应是动脉粥样硬化发生发展中的重要环节。血脂异常和糖尿病是目前公认的引发冠心病两大危险因素。存在于单核/巨噬细胞上的B类清道夫受体CD36是一种白细胞分化抗原,能与多种配体,如氧化型低密度脂蛋白等结合。CD36能促进特定的脂质分子尤其是氧化型低密度脂蛋白的转运和摄取,还能作为黏附分子参与炎症反应。CD36与糖尿病相关,但具体机制未明,CD36表达增高可能是连接糖尿病和动脉粥样硬化的纽带。抵抗素是一种富含半胱氨酸的分泌性蛋白,主要在外周血单核细胞中表达,可广泛作用于各胰岛素靶器官,通过影响胰岛素信号传导途径及相关代谢酶的活性,从而影响糖代谢,在胰岛素抵抗和糖尿病发病中发挥重要作用;抵抗素也是一种炎症标志物,与炎症反应相关。目前对CD36和抵抗素与冠心病的研究多为体外实验和动物实验,临床研究不多且结果报告不一,对两者在冠心病中的相互关系报道甚少。
目的:
1.研究CD36表达水平在冠心病中的意义,探讨CD36与血糖、血脂、超敏C反应蛋白等冠心病危险因素的相关性;
2.研究抵抗素在冠心病中的意义,探讨抵抗素与血糖、血脂、超敏C反应蛋白等冠心病危险因素的相关性;
3.探讨冠心病中CD36与抵抗素两者之间的相关性。
方法:
采集青年正常对照组、中老年正常对照组、高血脂组、糖尿病组、冠心病组及糖尿病合并冠心病组的空腹静脉血标本,以流式细胞术测定单核细胞上CD36表达水平;以酶联免疫吸附法测定抵抗素及氧化型低密度脂蛋白(oxLDL);以葡萄糖氧化酶法测定血糖;以胆固醇酯酶法测定总胆固醇(TC);以磷酸甘油氧化酶法测定甘油三酯(TG);以均相法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);以Friedewald公式法计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);以免疫透射比浊法测定脂蛋白a [Lp(a)]、载脂蛋白Al(ApoAl)、载脂蛋白B(ApoB)、超敏C反应蛋白(hsCRP)用SPSS 15.0 forwindows软件对数据进行统计,比较各指标的组间差异,并进行相关及回归分析。结果:
1.冠心病组、糖尿病合并冠心病组、糖尿病组和高血脂组的外周血单核细胞上CD36抗原表达水平均高于中老年正常对照组(均P<0.01),其中冠心病组、糖尿病合并冠心病组高于高血脂组和糖尿病组(均P<0.01);CD36的表达水平不同年龄间有差异,中老年正常对照组高于青年正常对照组(P<0.01),在不同性别间无显著性差异(P>0.05)。
2.冠心病组、糖尿病合并冠心病组、糖尿病组和高血脂组的血浆抵抗素水平均高于中老年正常对照组(均P<0.01),其中糖尿病组和糖尿病合并冠心病组高于冠心病组(P<0.05)及高血脂组(P<0.01);中老年正常对照组的抵抗素水平高于青年正常对照组(P<0.05),在青年正常对照组中女性高于男性(P<0.05),在中老年正常对照组中女性与男性间无显著性差异(P>0.05)。
3.糖尿病组和糖尿病合并冠心病组的血糖水平高于其余3组(均P<0.01),其中糖尿病组高于糖尿病合并冠心病组(P<0.05),其余3组间无显著性差异(P>0.05)。
4.高血脂组、冠心病组和糖尿病合并冠心病组的TC和LDL-C水平高于糖尿病组和中老年正常对照组(均P<0.01),其中高血脂组最高(均P<0.01);高血脂组、冠心病组和糖尿病合并冠心病组的TG水平高于糖尿病组和中老年正常对照组(均P<0.01),其中高血脂组、冠心病组高于糖尿病合并冠心病组(均P<0.01);HDL-C则以中老年正常对照组和高血脂组高于其余3组(均P<0.01);高血脂组和中老年正常对照组的ApoAl水平高于其余3组(均P<0.01);ApoB水平以高血脂组、冠心病组和糖尿病合并冠心病组高于其余两组(均P<0.05),其中高血脂组最高(P<0.01,P<0.05);ApoAl/ApoB比值则是中老年正常对照组最高(均P<0.01),糖尿病组次之(均P<0.01),其余3组间无显著性差异(P>0.05):oxLDL以糖尿病合并冠心病组最高(均P<0.01),糖尿病组和冠心病组次之(均P<0.01);Lp(a)以糖尿病合并冠心病组和冠心病组高于其余3组(均P<0.05),其中糖尿病合并冠心病组高于冠心病组(P<0.05)。
5.hsCRP以糖尿病合并冠心病组和糖尿病组最高(均P<0.01),冠心病组次之(均P<0.01),糖尿病合并冠心病组和糖尿病组之间、以及中老年正常对照组和高血脂组之间无显著性差异(P>0.05)。
6.CD36与抵抗素、oxLDL、hsCRP、血糖、TC、TG、LDL-C、ApoB及Lp(a)呈正相关,与ApoAl/ApoB比值、HDL-C、ApoAl呈负相关,相关程度由强到弱依次为抵抗素、oxLDL、ApoAl/ApoB比值、hsCRP、血糖、HDL-C、ApoB、ApoAl、LDL-C、Lp(a)、TC、TG;CD36与抵抗素、ApoAl/ApoB比值及oxLDL具线性依存关系,其回归方程为:YCD36=74.733+2.788X抵抗素-6.549XApoA/ApoB+0.159XoxLDL。
7.抵抗素与血糖、CD36、oxLDL、hsCRP、ApoB、TG呈正相关,与HDL-C、ApoAl/ApoB比值、ApoAl呈负相关,相关程度由强到弱依次为血糖、CD36、oxLDL、hsCRP、ApoAl/ApoB比值、HDL-C、ApoB、ApoAl、TG;抵抗素与CD36及血糖具线性依存关系,其回归方程为:Y抵抗素=-2.281+0.053XCD36+0.185X血糖。
结论:
1.冠心病患者的CD36水平升高,并与与血糖、各项血脂指标、超敏C反应蛋白等相关,主要受血脂水平尤其是oxLDL和ApoAl/ApoB比值的影响,CD36可能在冠心病的发生发展中起一定作用;
2.冠心病患者的抵抗素水平升高,并与血糖、部分血脂指标、超敏C反应蛋白等相关,主要受血糖水平的影响,抵抗素可能在冠心病的发病中起一定作用:
3.CD36和抵抗素两者密切相关,可能通过一定机制相互影响。
创新点:
1.通过探讨CD36和抵抗素在冠心病中的意义,为进一步阐明冠心病的发病机制以及为冠心病的预防和治疗提供理论依据;
2.有关CD36与冠心病的研究,目前多为体外试验和动物试验,临床研究以及CD36与各项血脂指标及炎症指标关系的研究甚少,本研究是一项临床研究,不仅探讨CD36在冠心病中意义,而且对CD36与血脂指标及炎症指标进行相关分析;
3.对抵抗素的研究过往集中于抵抗素与肥胖、糖尿病的关系上,且结果不一,对抵抗素与冠心病的研究目前国内尚处于起步阶段,本研究探讨了抵抗素与冠心病及其危险因素的相关性和意义;
4.对CD36和抵抗素两者之间在冠心病中的关系,国内外未见报道,本研究对CD36和抵抗素在冠心病中的关系进行探讨和分析。