论文部分内容阅读
目的:碘造影剂是临床常用的一类X线造影剂,目前广泛应用于血管造影、蛛网膜下造影及体腔内造影等临床检查。随着临床影像学检查和介入治疗的快速发展,国内碘造影剂的使用量呈快速增长趋势,其不良反应和相关安全性问题也备受关注。基于真实世界数据的研究,相较于传统药物流行病学方法监测药物不良反应可以快速的得出结论,因此本文旨在使用真实世界数据探讨碘造影剂不良反应,指导临床合理用药,也为基于真实世界数据的注射液上市后临床安全再评价提供研究思路。方法:(1)采用报告比值法(ROR)、比例报告比法(PRR)等数据挖掘算法对美国食品药品监督管理局不良反应事件呈报系统(FARES)2004年1月-2019年12月不良反应报告进行分析,挖掘碘造影剂不良反应信号并对结果进行分析评价。(2)收集7家医院2007年1月至2018年6月有碘海醇注射液使用记录的住院病历,采用处方序列分析得到碘海醇注射液疑似过敏反应患者190例,使用倾向评分匹配法按性别、年龄、住院科室进行1:4匹配得到对照组研究对象760例;采用条件Logistic回归分析给药方式、过敏史、单次给药剂量以及联合用药对疑似过敏反应的影响。(3)收集7家医院2007年1月-2018年7月使用碘海醇注射液的老年住院患者病历,筛选出血管内用药前后3天均有肌酐检查记录的患者,按造影后急性肾损伤(post-contrast acute kidney injury,PC-AKI)的诊断标准将病例分为PC-AKI组和非PC-AKI组,采用logistic回归分析基础疾病、实验室诊断、造影剂使用情况及疾病诊断对老年急性肾损伤的影响。结果:(1)提取FAERS数据库得到1650份碘海醇不良事件报告、3527份碘普罗胺不良事件报告、1008份碘帕醇不良事件报告、914份碘克沙醇不良事件报告。经检测分别得到ADR信号176例、206例、126例和148例。碘造影剂不良反应主要累积皮肤系统、神经系统、呼吸系统及肾脏系统。碘海醇不良反应信号中信号强度最强的信号包括静脉内渗、造影剂反应、造影剂所致脑病、放射性同位素扫描异常以及脑膜炎;碘普罗胺不良反应信号中强度最强的信号包括造影剂所致脑病、造影剂反应、心肌出血、抽搐以及造影剂过敏;碘帕醇不良反应信号强度最强的信号包括造影剂所致脑病、肝动脉狭窄、脊髓缺血、造影剂过敏、造影剂反应;碘克沙醇不良反应信号中强度最强的信号包括冠状动脉闭塞、造影剂所致脑病、过敏性休克、造影剂反应以及造影剂过敏。与其他碘造影剂相比,碘海醇具有更低的肾毒性,更低的严重皮肤损害风险及更高的轻症皮肤损害风险,更低的呼吸系统损害风险。在应用碘海醇的人群中,女性更容易发生胸闷,男性更容易发生急性肾损伤、心脏骤停、寒颤;老年人更容易发生外渗、意识丧失以及血压降低。(2)两组在给药方式、给药剂量、过敏史差异有统计学意义(P<0.05),部分药品在联合用药上差异有统计学意义(P<0.05),碘海醇注射液与泮托拉唑(OR=2.201,P=0.0001)、甘露醇(OR=3.406,P=0.0001)、青霉素(OR=1.839,P=0.0142)、曲马多(OR=2.050,P=0.0036)4种药物联合使用可能会增加患者发生过敏反应的风险。(3)共筛选入组病例数749例,其中符合PC-AKI诊断标准的病例数39例,PC-AKI的发生率为5.21%(39/749)。Logistic回归分析结果显示:造影前血清肌酐≧133μmol/L(OR=2.619,P=0.045)、血尿酸≧400μmol/L(OR=3.153,P=0.014)、咯血(OR=9.031,P=0.009)、慢性肾功能不全尿毒症期(OR=14.297,P=0.018)、弥漫性腹膜炎(OR=33.418,P=0.001)、休克(OR=14.456,P=0.014)、动脉粥样硬化(OR=9.547,P=0.002)、脑栓塞(OR=29.063,P=0.005)是PC-AKI发生的独立危险因素。结论:碘造影剂不良反应主要累及皮肤系统、呼吸系统和循环系统,其常见不良反应包括过敏反应和急性肾损伤。碘造影剂不良反应信号主要集中在呼吸系统、皮肤系统、神经系统疾病以、肾脏及泌尿系统。碘造影剂临床用药发生不良反应受多种因素影响,应注意患者联合用药和原发疾病,保证患者用药安全。