【摘 要】
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鞘脂（sphingolipid,SL）是一类结构多样的内源性生物活性分子,其代谢紊乱与许多疾病有关,阿尔茨海默氏病、癌症、肥胖症、冠状动脉疾病等。液质联用技术具有高选择性、高灵敏度的特点,已经被广泛应用于脂质组学的研究。本课题建立了基于UPLC-MS/MS技术的分析方法,以对血浆中SLs进行定性和定量分析,并取得了以下研究结果:1.基于LC-MS/MS技术的鞘脂类化合物分析方法开发本课题建立了基于
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鞘脂（sphingolipid,SL）是一类结构多样的内源性生物活性分子,其代谢紊乱与许多疾病有关,阿尔茨海默氏病、癌症、肥胖症、冠状动脉疾病等。液质联用技术具有高选择性、高灵敏度的特点,已经被广泛应用于脂质组学的研究。本课题建立了基于UPLC-MS/MS技术的分析方法,以对血浆中SLs进行定性和定量分析,并取得了以下研究结果:1.基于LC-MS/MS技术的鞘脂类化合物分析方法开发本课题建立了基于LC-MS/MS的高选择性、高灵敏度的分析方法,以对血浆中的SLs进行分析。首先,本实验利用不同亚类的SLs标准品优化质谱条件,得到了灵敏度最佳时的质谱参数。随后,使用SLs标准品及血浆样品对色谱条件如流动性体系、色谱梯度进行了优化,以得到最佳的峰形与分离效率。所建立的分析方法能对血浆中内源性SLs进行检测。2.基于LC-Q-Exactive-MS/MS技术的血浆中鞘脂类化合物的定性分析基于建立的分析策略,利用LC-Q-Exactive-MS/MS技术对人、金黄地鼠和C57BL/6小鼠血浆中的SLs进行了定性分析。本课题首先对各个亚类的SLs的质谱裂解规律进行了总结。基于总结的裂解规律,从人和两种啮齿类动物的血浆中鉴定出144类共216个SLs,其中有19个SLs是首次报道。通过比较不同物种的定性结果,从人血浆中共鉴定出9类共11个低丰度SLs,同时通过物种比较发现金黄地鼠血浆中SLs的分布与人更相似。3.基于UPLC-QTRAP-MS/MS技术的血浆中鞘脂类化合物相对定量分析方法的建立与验证基于开发的SLs分析方法及血浆中定性分析结果,本研究建立了基于UPLCQTRAP-MS/MS的轮廓谱分析方法,可对C57BL/6小鼠血浆中114个SLs进行相对定量分析。随后,从重现性、残留、基质效应、稳定性方面对建立的定量分析方法进行了验证。研究结果表明,该分析方法具有良好的重现性,无明显残留和基质效应,血浆中大部分化合物于冰水混合物条件下在4小时内稳定,同时全血的采集建议在冰水混合物温度下0.5小时内完成。因此,该方法可应用于血浆中SLs的相对定量分析。综上所述,本课题利用LC-Q-Exactive-MS/MS对血浆中的SLs进行了定性分析,从人、金黄地鼠和C57BL/6小鼠的血浆中鉴定出了更多的SLs,其中有19个SLs是首次报道。基于定性分析结果,本课题建立了基于UPLC-QTRAP-MS/MS的相对定量分析方法,并进行了系统的方法验证,该方法可应用于C57BL/6小鼠血浆中SLs的相对定量分析,对于揭示SLs成分在疾病发生发展过程中起的作用具有重要意义。
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