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目前全球的前四大滥用物质依次为烟草、酒精(ethanol, EtOH)、咖啡因和槟榔嚼块。随着经济的发展,酒精的生产和消费日益增加,对人类的危害已处于继心脑血管疾病和肿瘤之后的第三位。全世界约有6亿槟榔嗜好者,而且近年来嚼食人数还有增加趋势。因此存在大量酒精和槟榔嚼块的共同嗜好者,但是到目前为止,有关酒精和槟榔嚼块对中枢神经系统作用的相互影响尚无报道。本课题利用小鼠酒精中枢抑制作用的模型并测定小鼠血清的酒精浓度,研究了槟榔嚼块水提物(betel quid extract, BQE)和槟榔碱(arecoline, AREC)对小鼠酒精中枢抑制作用的影响,获得结果如下:
1. 小鼠腹腔注射酒精后,在90 min的观察中,酒精(1.0-3.0 g/kg)剂量依赖性抑制小鼠的自主活动。槟榔嚼块水提物对小鼠自主活动的作用可分为两个阶段:在第Ⅰ阶段(0-10 min)中,槟榔嚼块水提物 (12.5-100 mg/kg)剂量依赖性抑制小鼠的自主活动;在第Ⅱ阶段(10-90 min)中,槟榔嚼块水提物可增强小鼠的自主活动,呈“钟罩型”量效关系,即槟榔嚼块水提物(50 mg/kg)增强自主活动,而低剂量(12.5、25 mg/kg)和高剂量(100 mg/kg)的槟榔嚼块水提物对自主活动性没有明显影响。槟榔碱(0.25-1.0 mg/kg)剂量依赖性抑制小鼠的自主活动。槟榔嚼块水提物和槟榔碱各个剂量对酒精(2.0 g/kg)诱导小鼠的低活动性均无显著性影响。
2. 腹腔注射酒精(4.0 g/kg)可以诱导小鼠翻正反射消失(loss of the righting reflex, LORR)。槟榔嚼块水提物(25-100 mg/kg)和槟榔碱(0.25-1.0 mg/kg)对酒精诱导小鼠LORR的潜伏期无明显影响,但均可缩短其持续时间。M受体拮抗剂东莨菪碱(0.125-0.5 mg/kg)和甲基东莨菪碱(0.25-1.0 mg/kg)对酒精诱导小鼠LORR的潜伏期和持续时间均无显著性影响,但东莨菪碱可以拮抗槟榔嚼块水提物(50 mg/kg)以及槟螂碱(0.5 mg/kg)对酒精诱导小鼠LORR持续时间的缩短作用,而甲基东莨菪碱无此作用。
3. 槟榔嚼块水提物 (12.5-100 mg/kg) 剂量依赖性缩短戊巴比妥(45 mg/kg)诱导小鼠LORR的潜伏期,对持续时间无明显影响。槟榔碱(0.125-1.0 mg/kg)对戊巴比妥(45 mg/kg)诱导小鼠LORR的潜伏期和持续时间均无显著性影响。
4. 腹腔注射酒精(1.0-4.0 g/kg)可剂量依赖性降低小鼠的体温,槟榔碱对小鼠的体温以及酒精诱导小鼠的低体温均无明显影响。
5. 槟榔嚼块水提物和槟榔碱对酒精(4.0 g/kg)诱导LORR小鼠血清的酒精浓度无显著性影响。
以上结果表明,槟榔嚼块和槟螂碱对酒精诱导小鼠LORR的拮抗作用可能与中枢胆碱能神经系统有关。