研究背景：肺癌-又称为支气管肺癌，是人类健康和生存危害最大的恶性肿瘤，其总体发病率稳居恶性肿瘤第一位，且治疗效果差，预后不佳，5年生存率低，仅为8.9%-16%。而早期诊断率低、转移率高被认为是造成生存率低的主要原因。研究证实，肺癌细胞的形成和发展受到多种基因及其信号通路的调控，癌基因的激活、抑癌基因的失活，信号通路某一信号分子的改变都可以促进正常细胞癌变，生物学行为改变。可见，研究肺癌细胞形成和发展过程中的关键基因表达改变对于明确肺癌细胞形成和发展的机制具有非常重要的意义。甲状腺癌基因1（Thyroid Cancer gene-1，TC-1）是2000年发现的一种癌基因，其过度表达于多种癌组织，如甲状腺癌、胃癌和乳腺癌等，编码一种固有无序蛋白，调控Wnt/β-Catenin信号通路及FGFR信号通路等，促进这些肿瘤细胞形成、增强这些肿瘤细胞转移能力。但是目前关于TC-1和肺癌细胞形成及发展的研究报道较少，其作用机制更是不甚清楚。血管内皮细胞生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）是定位于6p21.3的基因，编码一种高度糖基化的碱性糖蛋白，调控正常血管的形成，是目前已知的最关键的血管生成因子。最新研究表明，VEGF在肺癌、乳腺癌、胃癌等各种恶性肿瘤细胞中过度表达，参与肿瘤血管的形成，促进肿瘤细胞的转移。其机制可能是VEGF接受Wnt/β-Catenin通路的信号刺激，自身结构发生变化，与血管内皮细胞膜上的受体结合，刺激内皮细胞分裂、增殖、迁移，最终促进毛细血管绊形成并向瘤体内延伸，使肿瘤内血管数量增加。但是有关VEGF与Wnt/β-Catenin通路刺激源的研究尚不完全清楚，明确Wnt/β-Catenin通路刺激源对于抑制肿瘤内血管形成具有重要意义。TC-1作用于Wnt/β-Catenin通路，促进肿瘤细胞的形成和转移；而VEGF接受Wnt/β-Catenin通路的信号刺激，增加肿瘤血管形成，促进肿瘤细胞转移。提示TC-1与VEGF可能共同参与Wnt/β-Catenin通路促进肺癌细胞的形成和发展，但目前关于此方面的研究上未见报道，故研究TC-1在肺癌组织及肺癌转移淋巴结组织中的表达及其与VEGF表达相关性可以为肺癌细胞的形成和发展研究提供新思路。目的：探讨TC-1在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）组织及肺癌转移淋巴结组织中的表达及其病理分类、分级、TNM分期中的差异性，检测TC-1和VEGF在NSCLC中的表达，分析二者表达的相关性，为进一步研究TC-1基因在NSCLC中的作用及其机制提供依据。方法：采用免疫组化法从蛋白水平和实时定量PCR法从RNA水平检测TC-1在95例非小细胞肺癌组织和转移淋巴结中的表达差异，统计学分析其病理分类、分级、TNM分期及淋巴结转移与否的差异性。检测TC-1和VEGF在NSCLC中的表达，分析二者表达的相关性。结果：免疫组化结果显示TC-1阳性表达主要位于胞浆中和部分胞核，VEGF阳性表达主要位于胞浆中。TC-1、VEGF蛋白在鳞癌、腺癌中高表达，与相应正常组织表达相比差异显著（P﹤0.05）。TC-1、VEGF在NSCLC（鳞癌、腺癌）的TNM不同分期的表达强度有显著性异性（P﹤0.05；P﹤0.05）。伴有淋巴结转移的原发灶中TC-1、VEGF蛋白的阳性率90.57％（48/53）、92.45％(49/53)，明显高于无淋巴结转移原发灶38.09％（16∕42）、28.57％（12/42），两者差异性非常显著（P﹤0.05；P﹤0.05）。TC-1、VEGF在NSCLC中的表达率和阳性强度存在相关性（P﹤0.05），相关系数rs=0.691。TC-1在53例伴淋巴结转移的NSCLC原发灶与淋巴结转移灶表达具有相关性（r=0.39、P﹤0.05)。实时定量PCR显示癌组织中TC-1表达高于正常组织；淋巴结中的TC-1表达高于癌组织和正常组织；癌组织表达量是正常组织的18倍；转移淋巴结表达是正常组织的60倍，两组数据有统计学意义（P＜0.05）。结论：TC-1在非小细胞肺癌组织中高表达；且在转移淋巴结中表达更高，提示TC-1阳性表达与淋巴结转移有密切关系，即TC-1的表达越强,癌细胞的转移能力也越强,可作为淋巴结转移的一个重要参考指标。TC-1表达高低与NSCLC总的分期、淋巴结转移与否相关；即表达越高，分期越高，转移几率越大；TC-1与VEGF在NSCLC及淋巴结转移原发灶中的表达存在很好的相关性。