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目的:研究男男性接触人群中梅毒合并HIV感染的临床特点,以及HIV感染对谚人群驱梅治疗后临床及血清学反应的影响;探讨早期梅毒对HIV感染者CD4计数的影响。
方法:北京佑安医院自2007年5月到2010年12月在北京市男男性接触人群(MSM)中建立了高危人群研究队列。入组人员定期进行HIV和梅毒检测。入组者根据其随访过程中的HIV和梅毒检测结果被分为HIV阳性梅毒组与HIV阴性梅毒组。确诊梅毒后,评价梅毒分期及临床表现,包括硬下疳的数量、大小、二期梅毒疹特征、粘膜受累的发生率等;同时对未曾治疗的患者给予苄星青霉素治疗。早期梅毒在治疗后6、12个月进行临床及血清学评价,晚期梅毒和不明分期梅毒则在治疗后12个月进行评价。运用logistic回归方法,分析HIV感染对早期梅毒治疗后6个月、晚期梅毒和不明分期梅毒治疗后12个月的血清反应失败的影响。治疗失败的患者中共有21例进行了脑脊液常规和生化检测,其中6例HIV阴性梅毒,15例HIV阳性梅毒。
HIV阳性合并新发早期梅毒中,检测梅毒感染前、感染后以及治疗前、成功驱梅治疗后3个月、6个月的外周血CD4细胞,运用配对样本秩和检验,分别对比梅毒感染前后、治疗前与成功驱梅治疗后3个月、6个月CD4的变化(P<0.05有统计学意义)。
结果:
1.该队列共有4389名MSM,其中873例梅毒感染,包括709例HIV阴性梅毒与164例HIV阳性梅毒。44%HIV阳性一期梅毒患者具有多个溃疡,而HIV阴性者只有11%。但是,治疗前硬下疳的大小、皮疹特征、粘膜受累的发生率均无显著差异。
2.苄星青霉素治疗后,HIV阳性一期梅毒患者的硬下疳消退时间更长(中位数19天,而HIV阴性梅毒者为13天,且二期梅毒疹消退时间(中位数58天)与HIV阴性梅毒(中位数53天)相比有延长的趋势,但不显著。
3.早期梅毒中,治疗后6个月、12个月的HIV阳性患者血清反应失败率均显著高于HIV阴性者(分别为41.7%比17.3%,P=0.002;26.7%比12%,P=0.03)。在晚期梅毒、不明分期梅毒患者,治疗后12个月均发现HIV阳性梅毒组的血清反应失败率比HIV阴性梅毒组有增高的趋势,但无显著差异。
4.logistic回归分析结果显示,在早期梅毒患者,HIV感染是治疗后6个月血清反应失败的显著高危因素(调整OR=3.5,P=0.04,95%CI:1.6-5.5);在治疗后12个月,晚期梅毒(调整OR=2.1,P=0.12,95%CI:0.7-3.9)和不明分期梅毒(调整OR=1.7,P=0.07,95%CI:0.9-3.0)中均发现HIV感染有增加血清反应失败的危险,但不显著。
5.对治疗失败的6例HIV阴性和15例HIV阳性梅毒患者的脑脊液检测中,均有2例脑脊液白细胞≥20×106/L。
6.HIV合并早期梅毒感染者中,与梅毒感染前相比,感染后的CD4计数降低;驱梅治疗后3个月CD4计数较治疗前升高不显著;治疗后6个月CD4计数较治疗前显著升高。
结论:
1.与HIV阴性梅毒相比,HIV阳性一期梅毒患者具有多个溃疡的比率更高。
2.经苄星青霉素治疗后,HIV阳性梅毒患者的硬下疳和皮疹消退时间比HIV阴性者可能更长。
3.HIV感染可能增加了早期梅毒驱梅治疗后血清反应失败的危险。
4.早期梅毒感染使HIV感染人群的CD4计数下降,而成功的驱梅治疗可以逆转这一趋势。