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系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种临床表现多样的自身免疫性疾病,以自身抗体产生、补体激活、免疫复合物沉积以及多种组织器官损伤为特征。遗传因素和环境因素共同作用参与SLE的发病过程。亚洲人群有较高的发病率和狼疮肾炎的患病率。随着全基因组关联研究(Genome-WideAssociation study, GWAS)的开展,越来越多的SLE的易感基因／位点不断被发现,且在不同的种群中存在SLE易感基因差异。HLA-G属于非经典的HLA I类抗原,具有抑制免疫反应、调节免疫耐受等作用,有研究表明HLA-G基因多态性和SLE疾病易感性相关。目前HLA-G与SLE的关联研究主要集中于该区域第8外显子3’非翻译区(3’untranslated region,3’UTR)14bp缺失／插入和+3142C/G这两个多态位点,对于该区域的其他多态性位点的相关性研究只在巴西人群中报道。因此,HLA-G3’UTR遗传多态性与SLE的关联研究有待于在不同SLE群体中开展。sHLA-G是HLA-G基因表达的重要分子,对机体起着系统化免疫调节作用。有研究显示HLA-G3’UTR区多态性位点与可溶性HLA-G分子的表达水平有关联性,其在SLE发病过程的作用机制值得进一步探讨。为了探究HLA-G3’UTR位点多态性与云南地区人群系统性红斑狼疮、sHLA-G表达水平的关联,我们应用PCR和DNA序列测序法对云南地区349例SLE患者及330名健康对照者的HLA-G基因3’UTR区+296014bp插入／缺失,+3003C/T,+3010C/G,+3027A/C,+3035C/T,+3142C/G,+3187A/G,+3196C/G8个多态性位点进行基因分型。同时采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其中162例SLE患者sHLA-G水平,进行HLA-G3’UTR基因多态性和sHLA-G表达水平关联研究。实验结果显示：(1) HLA-G3’UTR区+3027A/C、+3035C/T和+3196C/G位点的等位基因分布差异具有统计学意义(P<0.05)。14bp插入／缺失、+3003C/T、+3010C/G、+3142C/G.+3187A/G等位基因和基因型频率在SLE组和对照组间的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。对频率高的等位基因+3027A、+3035T和+3196C进行遗传模式的分析发现+3027A、+3035T在显性模式下,SLE组中(AA+AC)和(CT+TT)的OR值分别为1.578(95%CI:1.153-2.160, P=0.004)和1.720(95%CI:1.260-2.348, P=0.0006)。而+3196C在隐性遗传模式下,SLE组中CC的OR值为2.897(95%CI:1.229-6.830, P=0.015)。(2)单倍型UTR-3(DTCCCGAC)在病例对照两组间的差异具有统计学意义(P=0.003, OR=0.683,95%:0.530-0.881)。单倍型UTR-7(ITCATGAC)在SLE病例组和正常对照组间的差异有统计学意义(P=0.005),OR值为1.439(95%：1.115-1.857)。(3)14bp插入／缺失,+3003C/T,+3010C/G,+3027A/C,+3035C/T,+3142C/G,+3187A/G和+3196C/G位点基因型之间sHLA-G水平的差异没有统计学意义,P值均大于0.05。单倍型UTR-1, UTR-3和UTR-7间sHLA-G表达水平的差异没有统计学意义(P=0.369)。我们的结果提示：(1) HLA-G3’UTR遗传多态性和云南SLE易感性存在关联。HLA-G+3027A/C、+3035C/T和+3196C/G多态性与云南地区系统性红斑狼疮易感性相关,+3027A、+3035T和+3196C等位基因可能为云南地区系统性红斑狼疮发生的风险因素。(2) HLA-G基因3’UTR8个多态性位点构建的单倍型与云南SLE的发生有相关性。推测单倍型UTR-3(DTCCCGAC)可能是SLE的保护性单倍型。单倍型UTR-7(ITCATGAC)可能与SLE的易感性相关。(3)本研究未发现HLA-G3’UTR多态性位点基因型或单倍型与sHLA-G表达水平有显著相关性。