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背景原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)是一种常见的原发性肾小球疾病,是成人肾病综合征的常见病理类型之一。近几年PMN发病率有不断增高的趋势。关于PMN发病机制的研究,尽管在靶抗原、免疫介导、遗传学等方面都有一定的进展,但目前仍不完全明确。现阶段认为免疫异常是主要原因。有研究表明,不仅B细胞、辅助性T(Th1、Th2细胞亚群)参与PMN的发病,近期新发现的辅助性T细胞细胞亚群(即Treg、Th17)亦被国内外报道参与PMN的发病,但具体机制不详。PMN的治疗多采用激素联合免疫抑制剂。近些年,神经钙蛋白抑制剂(环孢素,他克莫司等)在PMN的治疗中取得较好的疗效。他克莫司副作用小,是强效、选择性抑制T淋巴细胞增殖和活化的免疫抑制剂。但其对PMN患者外周血及肾组织Treg、Th17有无影响,国内外鲜有报道。目的观察原发性膜性肾病(PMN)患者外周血及肾组织Th17、Treg的变化;探讨上述变化在PMN发病机制中的意义及其对治疗的指导价值。方法选取40例PMN患者,均在新乡医学院第一附属医院肾内科诊断为膜性肾病,且有大量蛋白尿(≥4g/24h),临床排除其他继发性膜性肾病可能,流式细胞仪测定外周血Th17、Treg、淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+、CD19+)的表达。同时选取40例健康志愿者作为对照组,比较外周血Th17、Treg、淋巴细胞亚群在PMN组与健康对照组的差别。选入组PMN患者中10例通过免疫组化测定肾组织内Th17、Treg的表达。同期选择10例因肾肿瘤行肾切除术的非肿瘤区肾组织标本为对照组,比较两组肾组织Th17、Treg的表达差异。随访15例PMN患者,给予他克莫司治疗3个月、6个月时,采用流式细胞术检测患者外周血中Th17、Treg、淋巴细胞亚群的变化。分析治疗前后外周血Th17、Treg、淋巴细胞亚群的变化及其可能的临床意义。结果(1)和健康对照组相比,PMN患者外周血Treg%轻度降低(P<0.01),治疗3个月、6个月后,与未治疗时相比,Treg%升高(P<0.01);和健康对照组相比,PMN患者外周血Th17%升高(P<0.01),与未治疗时相比,治疗3个月、6个月后,Th17%降低(P<0.01),差距有统计学意义。(2)PMN组肾组织的IL-17染色视野下平均(30.54±4.91%),较对照组(3.96±0.51%)明显升高,两组间有统计学意义(t=11.017,P<0.01);PMN组Foxp3+染色视野下平均(68.36±4.81%)较对照组(6.29±0.57%)明显升高,两组间有统计学意义(t=40.505,P<0.01)。(3)和健康对照组相比,PMN患者外周血CD3+细胞计数轻度降低(P>0.05),CD8+细胞计数轻度降低(P>0.05),CD4+细胞计数轻度升高(P>0.05),CD4+/CD8+细胞计数升高(P<0.05),CD16+CD56+细胞计数降低(P<0.05),CD19+细胞计数升高(P<0.05)。治疗3个月、6个月后,各组数据均向健康对照组靠近,差距无统计学意义(P>0.05)。(4)和健康对照组相比,PMN患者的尿蛋白增加(P<0.01),治疗3个月、6个月后,尿蛋白减少(P<0.01);和健康对照组相比,PMN患者的ALB(g/L)降低(P<0.01),治疗3个月、6个月后,ALB(g/L)升高(P<0.01)。结论Th17、Treg参与原发性膜性肾病的发病,他克莫司对PMN患者体内Th17、Treg免疫失衡的良性调控结果对PMN的疗效可能有预测价值。