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背景和目的： MicroRNAs(miRNAs)是一类分布广泛的非编码蛋白质的小RNAs，通过与靶mRNA分子的3’端非编码区互补结合，在翻译水平特异性抑制其靶基因的表达，参与调节多种疾病发生的生物学信号通路。研究表明，miRNAs的突变或者异位表达与多种人类肿瘤相关，大约50%miRNAs在人类基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点，提示miRNAs在肿瘤发生过程中起着至关重要的作用，并具有类似抑癌基因（tumor suppressor miRNAs, TS-miRs）或癌基因（oncogenic miRNAs, oncomiRs）的功能。肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）的发生发展是一个涉及多基因、多步骤和多通路改变的渐进过程，具有恶性程度高、侵袭转移快和预后差的特点,其癌细胞侵袭和转移是治疗的一大难题，也是决定其预后的关键环节。现已证实多个miRNAs涉及到肝癌的发生发展进程。和肝癌密切相关的miRNA关系网中， miRNA-224作为特异的癌性miRNA被广泛研究。miR-224：小的非编码RNA家族成员之一，位于chrxq28，GABRE基因区，一个已知的转录静止区。miR-224作为重要的癌性miRNA在多种肿瘤：胰腺癌，卵巢癌，乳腺癌等中被报道高表达，我们前期的实验结果显示其在肝癌细胞中也高表达并参与调控肝癌细胞的迁移，但是具体的机制尚不明确。此次研究旨在明确miRNA-224直接调控的靶基因以及探讨其参与调控肝癌细胞侵袭和迁移的可能机制。方法：1.通过荧光素酶报告基因系统、载体构建和western blot实验进行靶基因验证2.通过RNA干扰技术、matrigel侵袭实验等实验方法证实HOXD10基因是miR-224调控肝癌细胞侵袭和转移的关键分子3.通过western blot实验以及细胞转染技术等实验方法证实miR-224通过HOXD10影响MMP-9以及p-PAK4表达进而影响肝癌细胞侵袭和迁移结果：1.miR-224在肝癌细胞中高表达，并且表达水平与肿瘤细胞的侵袭潜能正相关。高表达的miR-224促进肿瘤细胞的侵袭以及迁移。2.HOXD10是miR-224直接调控的靶基因。3.miR-224通过HOXD10对下游分子p-PAK4以及MMP-9进行调控，进而影响肝癌细胞的侵袭和迁移能力。结论：在肝细胞肝癌中，miR-224通过HOXD10影响p-PAK4以及MMP-9的表达进而参与调控肿瘤细胞的侵袭以及迁移能力。