【摘 要】
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目的:探讨螺内酯对IgA肾病患者减少尿蛋白的效益,综合评估螺内酯的安全性。对纳入患者的中医证候与牛津分型各项指标进行关联性研究,旨在分析不同证型的IgAN患者肾脏预后的规律。方法:（一）螺内酯对IgA肾病的临床疗效观察收录肾脏活检病理结合临床表现确诊为原发性IgAN的患者,对照组按照IgA肾病常规治疗方案进行治疗,如RAAS抑制剂,必要时联合糖皮质激素,干预组在对照组的基础上加用螺内酯。将基线、治
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目的:探讨螺内酯对IgA肾病患者减少尿蛋白的效益,综合评估螺内酯的安全性。对纳入患者的中医证候与牛津分型各项指标进行关联性研究,旨在分析不同证型的IgAN患者肾脏预后的规律。方法:（一）螺内酯对IgA肾病的临床疗效观察收录肾脏活检病理结合临床表现确诊为原发性IgAN的患者,对照组按照IgA肾病常规治疗方案进行治疗,如RAAS抑制剂,必要时联合糖皮质激素,干预组在对照组的基础上加用螺内酯。将基线、治疗3个月、治疗6个月、治疗12个月四个时间点的临床数据进行收集和分析。回顾性分析比较两组患者尿蛋白、肾小球滤过率等变化情况,观察不良反应如高钾血症、乳腺发育或乳房胀痛、低血压的发生率。（二）IgA肾病中医证候与牛津分型的关联性研究根据王永钧教授对IgAN的中医辨证依据,对纳入患者进行中医辨证,分析不同证候与肾脏病理牛津分型的关联性。结果:（一）临床资料治疗前干预组和对照组患者的年龄、性别、BMI等一般情况,24hPro、血清K等实验室指标,肾脏病理牛津分型组间比较差异均不显著,具有可比性。（二）螺内酯对IgA肾病的临床疗效1.干预组和对照组患者在治疗3个月、6个月、12个月后的24hPro与基线相比,均具有差异性。干预组及对照组患者自身干预治疗前后对比,发现治疗12个月后两组患者24hPro均呈下降趋势,干预组较基线水平减少更显著,P＜0.05。亚组分析发现,干预组中CKD1-2期、24hPro＞1g亚组的患者治疗12个月后24hPro较基线水平下降更显著;CKD3期患者较基线减少虽无统计学意义,但其下降的幅度仍大于对照组。2.单独分析两组患者,各自治疗前、治疗后的eGFR,发现干预组患者治疗3个月后eGFR有上升趋势,但在治疗6个月后eGFR却呈下降趋势,干预治疗延长到12个月时eGFR较基线水平下降具有显著性（P=0.007）。对照组治疗3个月后eGFR较基线水平同样有升高趋势,治疗6个月后eGFR较前显著下降（P＜0.05）,但干预治疗延长到12个月时eGFR再次回升,但仍显著低于基线水平,（P=0.005）。亚组分析发现,与基线水平相比,CKD1-2期的两组患者在治疗12个月后eGFR均显著减少,同时对照组下降的幅度更大。CKD3期的对照组患者治疗12月后eGFR较基线水平显著升高,虽然干预组同样呈升高趋势,但无显著性。在24hPro≤1g亚组中,干预组患者治疗12个月后eGFR较基线水平显著下降,而对照组则较前显著升高,P＜0.05。3.将两组患者自身干预治疗前后进行比较,以基线为起点,两组患者治疗3个月、6个月、12个月后血清K均持续上升,其中对照组患者升高的幅度更明显。干预组和对照组患者治疗12个月后血清K组间比较差异均不显著（4.30±0.38mmol/l VS 4.322±0.32mmol/l）,P=0.86。4.干预组有3例（7.30%）患者发生高钾血症,3例（7.30%）发生乳腺增生或胀痛,1例（2.4%）患者出现低血压。对照组有1例（2.50%）患者发生高钾血症,无患者出现乳腺增生或胀痛、低血压。组间比较发现两组患者出现高钾血症、乳腺增生或胀痛、低血压的不良反应事件发生率均无统计学差异（以上P均＞0.05）。（三）IgA肾病中医证候与牛津分型的关联性研究1.证候分布:纳入的81例IgA肾病患者,均根据王永钧教授的中医辨证依据进行辨证分型,其中38例患者合并有两种证型,予分别纳入不同证型进行分析,共119例证型。其中45例肾虚证、22例风湿证、25例肝风证、27例瘀痹证。2.IgA肾病中医证候与牛津分型的关联性研究:肾虚证出现E1、T1/T2病理类型的比例显著小于非肾虚证（E:P=0.03,T:P=0.023）。风湿证出现T1/T2病理类型的比例显著高于非风湿证（P=0.036）。肝风证有T1/T2、C1/C2型病理改变的比例显著高于非肝风证（T:P=0.031,C:P=0.032）。瘀痹证有S1、T1/T2、C1/C2病理类型的比例显著高于非瘀痹证（S:P=0.047,T:P=0.000004,C:P=0.000002）。结论:（一）螺内酯对IgA肾病的临床疗效1.在常规治疗基础上加用螺内酯干预的IgA肾病患者,在一定程度上可减少尿蛋白,CKD1-2期、24hPro＞1g的IgA肾病患者尤为显著。2.螺内酯一定程度上可减少肾小球血流灌注,致eGFR下降,但长期疗效有待进一步观察。3.两组患者不良反应的发生率无显著差异,加用螺内酯未明显增加干预组患者出现高钾血症、乳腺增生或胀痛、低血压的风险。（二）IgA肾病中医证候与牛津分型的关联性研究1.依据王永钧教授对IgA肾病患者进行辨证分型,其中肾虚证患者肾脏预后良好,风湿证、肝风证、瘀痹证患者预后较差。2.风湿证、肝风证患者在常规治疗的基础上加用螺内酯治疗,可缓解泡沫尿,改善临床症状。
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