目的：通过检测早产儿脐带血中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平,结合胎盘脐带的病理检查结果,探讨相关细胞因子与妊娠晚期“母体炎症反应”及“胎儿炎症反应,,的相互关系；同时研究脐血中相关细胞因子的变化以及胎儿在宫内发生“母体炎症反应”及“胎儿炎症反应”时与早产儿出生后相关疾病发生和预后的关系。以期能够早期发现能反映胎儿在宫内炎症反应指标,进行合理处理。方法：采取开放式、前瞻性的研究设计,选取2010年1月1日至2010年12月31日期间,孕周小于37周的临产孕妇。1在胎儿出生断脐后,从胎盘端采脐带血,用酶联ELISA法,检测脐带血中IL1β、IL6、IL8、IL10、TNF-α浓度水平；2留取小块胎盘脐带组织送病理学检查,根据胎盘脐带病理检查结果将宫内炎症反应分类为“母体炎症反应”和“胎儿炎症反应”；3同时收集孕妇在孕晚期出现的相关表现,将孕晚期出现发热、胎膜早破和胎儿宫内窘迫合并为可能孕期感染组,出现胎盘早剥、母亲妊娠高血压为孕期非感染组；4收集出生后早产儿住院期间的相关临床资料,早产儿出生后早期出现宫内感染性肺炎和新生儿败血症表现者统称为早期感染性疾病；住院期间出现3级以上(含3级)脑室内出血(IVH)、早产儿视网膜病(ROP)、支气管肺发育不良(BPD)、坏死性小肠结肠炎(NEC)及早产儿动脉导管未闭(PDA)归为远期预后阳性组；5采用SPSS 17.0统计分析软件进行卡方检验、单向方差分析及二分类Logistic回归分析进行统计分析。结果：研究期间分别收集265例胎盘脐带病理检查与相应早产儿出生后住院期间的资料进行分析,研究母体炎症反应与早产及早产儿出生后住院期间相关疾病间的关系；同时也收集了78例脐血标本进行脐带血IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α浓度水平的检测,和胎盘脐带病理检查及早产儿出生后相关疾病的发生情况进行研究。1母体和胎儿炎症反应与早产出生预后关系的探讨1.1母体炎症反应或胎儿炎症反应与孕妇在孕晚期感染或非感染表现的关系：产前发生“宫内炎症反应”的孕妇中,有12.9%(22/171例)的孕妇表现出临产前的孕期感染症状；当发生“胎儿炎症反应”时,孕妇表现出临产前感染症状的发生率上升至66.7%(8/12例)。母体炎症反应和胎儿炎症反应时,其孕晚期出现感染表现者显著增加,X2分别为6.827和41.427,P值分别为0.009和0.000,有显著统计学差异。而与孕妇孕晚期非感染表现无显著的统计学差异,X分别为0.256和0.093,P值分别为0.613和0.761。1.2母体炎症反应或胎儿炎症反应与早产儿出生后发生宫内感染性疾病关系的探讨：发生母体炎症反应和胎儿炎症反应时其早产儿出生后发生宫内感染性肺炎者均显著增加,X分别为5.476和13.745,P值分别为0.019和0.000,有显著统计学差异。而当发生母体炎症反应时早产儿出生后发生早期败血症却无显著增加,X2=0.525,P=0.469；但当发生胎儿炎症反应时早产儿出生后发生早期败血症的发病率显著增加,X=7.773,P=0.005,差异有显著统计学意义。发生宫内炎症反应时,绝大部分产前发生胎儿炎症反应时均合并有母体炎症反应(仅1例例外),其中有29.8%(51/171例)的早产儿出生后发生了早期感染性疾病,仍有约70.2%(120/171例)的早产儿出生前虽然发生了“宫内炎症反应”,但其出生后并未表现出早期感染症状。发生宫内炎症反应时其早产儿出生后发生早期感染性疾病的发病率显著增高,X=7.305,P=0.007；差异有显著统计学意义。与早产儿出生后非感染性疾病如吸入性肺炎、早产儿肺透明膜病无显著统计学差异,X2分别为0.620、1.287,P值分别为0.431、0.257。胎儿在宫内发生“宫内炎症反应”时,其早产出生后发生新生儿窒息的机会也显著增加,X2=7.812,P=0.005；有显著统计学差异。1.3母体炎症反应或胎儿炎症反应与早产儿远期预后关系的探讨：胎儿在宫内发生“宫内炎症反应”时,其出生后发生3级以上(含3级)脑室内内出血、早产儿视网膜病(ROP)、支气管肺发育不良(BPD)、坏死性小肠结肠炎(NEC)及早产儿动脉导管未闭(PDA)机会显著增加,X2=3.984,P=0.046；差异有统计学意义。2细胞因子与胎儿、母体炎症反应以及早产儿预后关系的探讨2.1胎儿在宫内发生宫内炎症反应时与各细胞因子间的关系各期母体炎症反应时脐血中IL-1β、IL-6、IL-8的浓度变化有显著统计学差异,F分别为11.961、8.495、9.017,P分别为0.001、0.002、0.002；但IL-10和TNF-α浓度变化无统计学差异,F分别为1.548和0.408,P分别为0.221和0.748。各型胎儿炎症反应时脐血中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的浓度变化无显著统计学差异。F分别为1.215、1.639、1.589、0.401和0.366,P分别为0.387、0.302、0.345、0.671和0.695。2.2细胞因子的变化与胎儿或母体炎症反应的关系2.2.1细胞因子的变化与母体炎症反应的关系以IL-1β>3.9pg/ml、IL-6>12.5pg/ml、IL-8>31.2 pg/ml、IL-10>7.8 pg/ml、TNF-α>45 pg/ml作为异常升高的标准,当脐血中IL-8浓度>31.2 pg/ml时,与母体炎症反应有显著的关系,X2=4.212,P=0.040,差异有显著统计学意义；脐血IL-8的浓度变化与母体炎症反应有显著的统计学差异。其敏感性为47.2%,特异性为80.0%,阳性预测值为83.3%,阴性预测值为41.7%。而脐血IL-1β>3.9pg/ml、IL-6>12.5pg/ml、IL-10>7.8 pg/ml和TNF-α>45 pg/ml时与母体炎症反应的发生均无显著的统计学差异,X2分别为1.472、1.442、0.146和0.107,P分别为0.225、0.230、0.703和0.743,差异无显著性意义。2.2.1.1 IL-8>31.2pg/ml时能正确预测67.9%胎儿在宫内是否发生了母体炎症反应,是判定有或者无母体炎症反应有显著意义的细胞因子。2.2.1.2 IL-6>12.5 pg/ml或IL-8>31.2pg/ml时,对判定2期及以上的母体炎症反应有显著意义；其中,IL-6>12.5 pg/ml时,对判定2期及以上的母体炎症反应最有显著意义的细胞因子,能正确预测70.5%的2期(含2期)以上母体炎症反应情况。2.2.1.3 IL-1β、IL-6、IL-8和]TNF-α阳性时与3期母体炎症反应有显著的关系；其中,IL-6>12.5 pg/ml或TNF-a>45 pg/ml是判定发生3期母体炎症反应最有价值的细胞因子。2.2.2脐血中细胞因子的变化与胎儿炎症反应的关系脐血中IL-6>12.5pg/ml、IL-8>31.2 pg/ml时,与胎儿炎症反应有显著的关系。当脐血中IL-6>12.5 pg/ml时,脐血IL-6的浓度变化与胎儿炎症反应有显著的统计学差异,X2=5.078,P=0.024,其敏感性为83.3%,特异性为70.8%,阳性预测值为19.2%,阴性预测值为98.1%。当IL-8>31.2 pg/ml时,脐血IL-8的浓度变化与胎儿炎症反应有显著的统计学差异,X2=7.774,P=0.005,其敏感性为100.0%,特异性为66.7%,阳性预测值为20.0%,阴性预测值为100.0%。而脐血IL-1β>12.5pg/ml、IL-10>7.8pg/m1(?)(?)TNF-α>45 pg/ml时,与胎儿炎症反应的发生无显著的统计学差异,X2分别为1.625、2.385和3.644,P分别为0.202、0.122和0.056。采用二分类Logistic Regression分析,脐血中IL-1β、IL-6、IL-8浓度显著升高时,92.3%的在宫内发生了胎儿炎症反应；其中,IL-8>31.2pg/ml或IL-6>12.5 pg/ml时对判断胎儿炎症反应最有诊断价值,特别是当IL-8≤31.2 pg/ml时,其阴性预测值为100.0%。2.2.3细胞因子变化与早产儿出生后早期疾病发生的关系脐血中IL-6和IL-8浓度升高时,与早产儿早期感染性疾病的发生有显著的相关。当IL-6浓度>12.5 pg/ml时,与早产儿发生早期感染性疾病有显著的统计学差异,X2=10.556,P=0.001,其判对准确率是73.1%。当IL-8>31.2 pg/ml时,与早产儿发生早期感染性疾病同样有显著的统计学差异,X2=13.195,P=0.000,其判对准确率是73.1%。而脐血IL-1β>3.9pg/ml、IL-10>7.8pg/ml、TNF-α>45 pg/ml时与早产儿早期感染性疾病的发生无显著的统计学差异,X分别为0.065、0.088、2.338,P值分别为0.799、0.767、0.126,差异无显著性意义。采用二分类Logistic Regression分析,IL-6、IL-8对预测早产儿出生后发生早期感染性疾病均有显著统计学意义(P值分别均0.001、0.000),能正确预测73.1%的胎儿炎症反应情况；进一步作Logistic Regression分析,采用偏最大似然估计前进法(Forward LR),剔除IL-8后,IL-6在预测胎儿炎症反应中没有显著性统计学差异,所以,IL-8>31.2 pg/ml是判定早产儿出生后发生早期感染性疾病更有价值的细胞因子。2.2.4细胞因子的变化与早产儿住院期间远期预后(ROP、BPD、PDA、NEC和IVH)的关系脐血中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的浓度变化与早产儿远期疾病(ROP、BPD、PDA、NEC和IVH)的发生率无显著统计学差异。X分别为0.269、0.134、1.513、0.000和1.236,P分别为0.604、0.714、0.219、0.989和0.266,差异均无显著性意义；结论：1在本组研究的所有早产儿中,其产前发生“宫内炎症反应”的占64.5%(171/265例),出生后早期发生感染性疾病的约为24.6%(65/265例)；而在发生宫内炎症反应后出生的早产儿仅有29.8%(51/171例)临床表现出早期感染性疾病的表现。2产前发生“宫内炎症反应”的孕妇中,有12.9%(22/171例)的孕妇表现出临产前的孕期感染症状,当发生“胎儿炎症反应时”发生临产前感染症状的发生率上升至66.7%(8/12例)。3发生宫内炎症反应时,绝大部分产前发生胎儿炎症反应时均合并有母体炎症反应(仅1例例外),其中有29.8%(51/171例)的早产儿出生后发生了早期感染性疾病,仍有约70.2%(120/171例)的早产儿出生前虽然发生了“宫内炎症反应”,但其出生后并未表现出早期感染症状,这部分早产儿可能需要早期进行抗菌素治疗,以免感染进行性加重而耽误患儿的病情。4产前发生“宫内炎症反应”时,其早产出生时发生新生儿窒息的危险性增加(P=0.005)；早产儿出生后住院期间发生3级以上(含3级)脑室内出血(IVH)、早产儿视网膜病(ROP)、支气管肺发育不良(BPD)及早产儿动脉导管未闭(PDA)的发病率也显著增加(P=0.046)。5胎儿在宫内发生炎症反应时,可引起IL-1β、IL-6、IL-8的浓度出现显著的增高,差异有显著统计学意义。发生母体炎症反应时变化显著,其总体变化趋势是随着炎症反应的加重而逐渐升高,其变化有显著统计学差异；而发生胎儿炎症反应时,虽然也随着各型胎儿炎症反应有逐渐升高的趋势,但其变化无显著统计学差异。6对各期母体炎症反应判断有较好预测价值的细胞因子6.1 IL-8>31.2 pg/ml时能正确预测67.9%胎儿在宫内是否发生了母体炎症反应,是判定有或者无母体炎症反应有显著意义的细胞因子。6.2 IL-6>12.5 pg/ml或IL-8>31.2 pg/ml时,对判定2期及以上的母体炎症反应无有显著意义；其中,IL-6> 12.5 pg/ml时,对判定2期及以上的母体炎症反应最有显著意义的细胞因子,能正确预测70.5%的2期(含2期)以上母体炎症反应情况。6.3 IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α阳性时与3期母体炎症反应有显著的关系；其中,IL-6>12.5 pg/ml或TNF-α>45 pg/ml是判定发生3期母体炎症反应最有价值的细胞因子。7脐血中IL-1β、IL-6、IL-8浓度显著升高时,92.3%的在宫内发生了胎儿炎症反应；其中,IL-8>31.2 pg/ml或IL-6>12.5 pg/ml时对判断胎儿炎症反应最有诊断价值,特别是当IL-8<31.2 pg/ml时,基本可以排除胎儿在宫内发生胎儿炎症反应的可能(阴性预测值为100.0%)。8脐血中IL-6>12.5 pg/ml或IL-8>31.2 pg/ml可以作为预测其早产儿出生后发生早期感染性疾病的较有价值的指标,特别是IL-8>31.2 pg/ml时有更好的预测价值。