~(131)I-Herceptin在荷人乳腺癌肿瘤模型的生物分布及抗肿瘤活性研究

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研究背景与目的: HER2是相对分子量为185kDa的跨膜糖蛋白,属细胞表皮生长因子受体家族的重要成员,具有酪氨酸激酶活性,其羧基端含自身磷酸化位点,在细胞内的信号传导中发挥重要作用。目前研究发现,在HER2过度表达的乳腺癌细胞中,HER2蛋白水平是周围正常乳腺癌细胞的10~100倍,而且晚期乳腺癌中约20%~30%患者伴有HER2的过度表达,该类患者疾病发展快,预后差,对化疗及三苯氧胺抗拒,缺乏有效治疗手段。因此,以HER2作为靶点,阻断受体介导的肿瘤细胞增殖,成为治疗晚期乳腺癌的研究热点。Herceptin是HER2蛋白的人源性单克隆抗体,研究显示Herceptin单药或与阿霉素、紫杉醇、铂类等化疗药物伍用,均显示了一定的抗肿瘤活性。但是Herceptin单药治疗晚期乳腺癌,其总有效率仅为12%-24%。与化疗药物联合,虽使有效率提高,但心脏毒性也明显提高。 因此,利用Herceptin作为载体,将具有强烈细胞毒作用的其它制剂联结到Herceptin,是解决上述问题的方法之一。放射免疫治疗是借助单克隆抗体将放射性核素特异性靶向到肿瘤抗原或受体部位,借助放射性核素发出的射线,对肿
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